第二節(jié) 抗痛風(fēng)藥
痛風(fēng)——血尿酸增高及尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)和組織沉積而引起的綜合征。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)——順序調(diào)整TANG。
(1)抑制尿酸生成藥。
(2)促進(jìn)尿酸排泄藥。
(3)促進(jìn)尿酸分解藥。
(4)抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)——選擇性抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥。
1.抑制尿酸生成藥
【別嘌醇】
(1)別嘌醇及其代謝物均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止尿酸生成。
(2)防止尿酸形成結(jié)晶，并沉積在關(guān)節(jié)。
(3)抗氧化，減少再灌注期氧自由基的產(chǎn)生。
別嘌醇——適用于：
�、傺蛩岷�24h尿尿酸過(guò)多;
�、谟型达L(fēng)結(jié)石、泌尿系統(tǒng)結(jié)石，不宜應(yīng)用促進(jìn)尿酸排出藥者。
③預(yù)防痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的復(fù)發(fā)。
【非布索坦】
(1)對(duì)氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有顯著抑制作用，作用更強(qiáng)大和持久。
(2)更安全。
2.促進(jìn)尿酸排泄藥——丙磺舒、苯溴馬隆。
抑制腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加;亦促進(jìn)尿酸結(jié)晶的重新溶解。
苯溴馬隆——需在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀控制后方能使用。
3.促進(jìn)尿酸分解藥——拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新進(jìn)展，了解)。
4.選擇性抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥——秋水仙堿
——控制關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。
用于痛風(fēng)急性期、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作和預(yù)防。
機(jī)制：
(1)抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和白細(xì)胞趨化。
(2)抑制磷脂酶A2,減少單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯。
(3)抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生IL-6。
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抗痛風(fēng)藥小結(jié)TANG | |
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（1）選擇性抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥 |
秋水仙堿 |
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（2）抑制尿酸生成藥 |
別嘌醇、非布索坦 |
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（3）促進(jìn)尿酸排泄藥 |
苯溴馬隆、丙磺舒——在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀控制后方能使用 |
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（4） 促進(jìn)尿酸分解藥（新進(jìn)展） |
外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶 |
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)按分期給藥
(1)急性發(fā)作、突然加重或侵犯新關(guān)節(jié)
�、俜晴摅w抗炎藥(阿司匹林及水楊酸鈉禁用)+
�、谇锼蓧A
③可+糖皮質(zhì)激素。
(2)緩解期——?jiǎng)e嘌醇。
(3)慢性期——長(zhǎng)期(終身)，抑制尿酸合成+促排泄藥。
【強(qiáng)調(diào)】
痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期禁用抑酸藥——?jiǎng)e嘌醇
①在急性期無(wú)直接療效，且使組織中尿酸結(jié)晶減少和血尿酸水平下降速度過(guò)快，促使關(guān)節(jié)痛風(fēng)石表面溶解而加重炎癥——關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。
�、诳赡苷T發(fā)痛風(fēng)——應(yīng)與小劑量秋水仙堿聯(lián)合。
(二)謹(jǐn)慎選用秋水仙堿!
(1)肌炎和周圍神經(jīng)病變——不作長(zhǎng)期預(yù)防藥。
(2)腎毒性、經(jīng)肝臟解毒——老年人及肝腎功損害者應(yīng)減量。
(3)長(zhǎng)期服用可致可逆性維生素B12吸收不良;與維生素B6合用可減輕毒性。
(4)盡量避免靜脈注射和長(zhǎng)期口服給藥，即使在痛風(fēng)發(fā)作期也不要靜脈和口服并用。
(三)依據(jù)腎功能遴選抑酸藥或排酸藥
(1)腎功能正�；蜉p度受損——苯溴馬隆;尿尿酸≤600mg/24h——丙磺舒;
(2)尿尿酸≥1000mg/24h，腎功能受損、有泌尿系結(jié)石史或排尿酸藥無(wú)效——?jiǎng)e嘌醇。
(四)服藥期間應(yīng)防止形成腎結(jié)石
攝入足量水;
補(bǔ)充碳酸氫鈉\枸櫞酸鉀以維持尿呈堿性。
三、典型不良反應(yīng)
1.抑制尿酸生成藥——?jiǎng)e嘌醇：
皮疹、過(guò)敏、剝脫性皮炎、血小板計(jì)數(shù)減少、少尿、尿頻、間質(zhì)性腎炎。黃嘌呤腎病和結(jié)石。
2.促尿酸排泄藥——丙磺舒、苯溴馬�。�
尿頻、腎結(jié)石、腎絞痛、風(fēng)團(tuán)、皮疹、斑疹、皮膚潮紅、瘙癢、膿皰、痛風(fēng)急性發(fā)作。
3.抗白細(xì)胞趨化藥——秋水仙堿：
(1)泌尿系統(tǒng)損傷——尿道刺激癥狀，如尿頻、尿急、尿痛;晚期中毒癥狀：血尿、少尿、腎衰竭，嚴(yán)重者可致死。
(2)骨髓造血功能抑制，如粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少、再生障礙性貧血。
(三)禁忌證
1.妊娠及哺乳期。
2.腎功能不全者，伴有腫瘤的高尿酸血癥者，使用細(xì)胞毒的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下——禁用丙磺舒。
3.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，有中、重度腎功能不全或腎結(jié)石者——禁用苯溴馬隆。
4.骨髓增生低下及肝腎功能不全——禁用秋水仙堿。
【生活常識(shí)】
痛風(fēng)首選非藥物治療——極為重要!包括：
�、俳�(啤酒、白酒)
�、陲嬍晨刂�(限制嘌呤攝入)
�、蹓A化尿液
�、苌钫{(diào)節(jié)(多食草莓、香蕉、橙橘或果汁)。
如能堅(jiān)持，可避免或減少抑酸藥和排酸藥的不良反應(yīng)和劑量。
青啤就青蛤=痛風(fēng)
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