2009年執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學復習精華資料（5）

　　第十九章 鎮(zhèn)靜催眠藥

　　鎮(zhèn)靜催眠藥指能引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。較小劑量時表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用，中等劑量表現(xiàn)出催眠作用，較大劑量時具有抗驚厥作用。鎮(zhèn)靜催眠藥長期使用可出現(xiàn)耐受性和依賴性，應嚴格控制使用。

　　一、苯二氮卓類

　　【藥理作用與臨床應用】

　　1.抗焦慮：小于鎮(zhèn)靜的劑量即可產(chǎn)生明顯的抗焦慮作用，與選擇性抑制調(diào)節(jié)情緒反應的邊緣系統(tǒng)有關

　　2.鎮(zhèn)靜催眠 特點：①不易產(chǎn)生停藥后多、惡夢的反跳現(xiàn)象;②對呼吸影響小，毒性小，安全范圍大;③對肝藥酶無誘導作用;④依賴性、戒斷癥狀較輕象

　　用于失眠，現(xiàn)已取代巴比妥成為首選的催眠藥

　　3.抗驚厥、抗癲癇作用強, 用于各種驚厥和癲癇。地西泮靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

　　4.中樞性肌松：抑制脊髓反射和中間神經(jīng)元的傳遞，大劑量對神經(jīng)肌肉接頭有阻斷作用，用于中樞病變的肌強直。

　　【作用機制】

　　與苯二氮卓(BZ)受體結合時，通過促進r-氨基丁酸(GABA)與GABA受體結合，使Cl-通道開放頻率增加，加強GABA抑制作用。

　　【不良反應】

　　1.常見副作用嗜睡、乏力等

　　2.大劑量偶見共濟失調(diào);中毒可見運動失調(diào)、肌無力，甚至昏迷和呼吸抑制.

　　3.長期服用有耐受性、成癮性，但成癮性輕且發(fā)生率較低

　　5.飲酒或共用其他中樞抑制藥能增強其作用和毒性

　　地西泮

　　口服吸收迅速完全，作用快而短，血漿蛋白結合率高。代謝產(chǎn)物仍具藥理活性。

　　抗焦慮作用選擇性高，具有很強的抗驚厥與抗癲癇作用。發(fā)揮肌松作用時一般不影響正�；顒�。

　　可通過胎盤屏障和排入乳汁，孕婦(可能致畸胎)、哺乳婦禁用。

　　奧沙西泮

　　為地西泮主要代謝產(chǎn)物，口服吸收慢、不完全�？菇箲]與抗驚厥作用較強，催眠與肌松作用較弱。

　　三唑侖

　　與地西泮相似，具速效、短效的特點，有顯著鎮(zhèn)靜催眠作用，對焦慮性失眠效果好。重癥肌無力、急性閉角型青光眼禁用。

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　　二、巴比妥類

　　【藥動學】

　　1.口服，肌注均易吸收。

　　2.進入腦組織的速度與其脂溶性高低有關：長效類脂溶性低;麻醉類質(zhì)溶性高。故靜注硫噴妥鈉立即產(chǎn)生麻醉作用，但進入腦內(nèi)的藥物很快再分布到脂肪組織，麻醉作用短暫。

　　3.尿液pH對巴比妥類排泄影響較大

　　【藥理作用】 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用。隨劑量增加，依次出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉、麻痹甚至死亡。

　　1.鎮(zhèn)靜催眠：易產(chǎn)生耐受性和依賴性，臨床已少用.

　　2.抗驚厥、抗癲癇：苯巴比妥有較強作用

　　3.麻醉：硫噴妥鈉用于靜脈麻醉及誘導麻醉

　　4.增強中樞抑制藥作用

　　【不良反應】

　　1.后遺效應(宿醉)：服藥后次晨有頭暈，困倦等癥狀.

　　2..耐受性：原因是誘導肝藥酶，加速自身代謝.

　　3.依賴性：長期應用可產(chǎn)生依賴性，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀.

　　4.嚴重肺功能不全者禁用，肝功能不全者慎用

　　【中毒解救】 表現(xiàn)昏迷、呼吸抑制、血壓下降、休克等。深度呼吸抑制為急性中毒直接死因。

　　中毒處理：洗胃;給氧、人工呼吸;給升壓藥及中樞興奮藥;堿化尿液促進藥物排泄

　　三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥

　　水合氯醛：作用快，催眠作用強而可靠，無后遺效應，對胃腸道有刺激作用