普萘洛爾(propranolol,心得安)是等量的左旋和右旋異構(gòu)體混合得到的消旋品,僅左旋體有阻斷β受體的活性。
【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收率大于90%,主要在肝臟代謝,首關(guān)效應(yīng)60%~70%,生物利用度僅為30%?诜笱獫{高峰時(shí)間為1~3小時(shí),t1/2為2~5小時(shí)。老年人肝功能減退,t1/2可延長(zhǎng)。當(dāng)長(zhǎng)期給藥或大劑量時(shí),肝的消除功能被飽和,其生物利用度可提高。血漿蛋白結(jié)合率大于90%。易于通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán),也可分泌于乳汁中。其代謝產(chǎn)物90%以上從腎排泄。不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾,血漿高峰濃度相差可達(dá)20倍之多,這可能由于肝消除功能不同所致;因此臨床用藥需從小劑量開(kāi)始,逐漸增加到適當(dāng)劑量。
表11-1 β受體阻斷藥比較表(摘自新藥與臨床 1986;5:143)
藥物名稱 |
普萘洛爾 |
噻嗎洛兒 |
吲哚洛爾 |
阿替洛爾 |
美托洛爾 |
拉貝洛爾 |
納多洛爾 |
分布系數(shù)(辛醇/水) |
5.93 |
0.3 |
0.12 |
<0.02 |
0.18 |
11.5 |
0.066 |
阻斷β受體的作用強(qiáng)度① |
1 |
100 |
15 |
0.5 |
1 |
0.25 |
2~4 |
β1受體選擇性 |
- |
- |
- |
+ |
+ |
-② |
- |
內(nèi)在擬交感活性 |
- |
- |
++ |
- |
- |
± |
- |
t1/2(小時(shí))(靜注) |
2.5 |
|
3.1 |
|
3.2 |
3.4~4.5 |
|
(口服) |
2~5 |
2~5 |
2~5 |
6~9 |
3~4 |
5.5 |
14~24 |
首過(guò)效應(yīng)(%) |
60~70 |
25~30 |
10~13 |
0~10 |
50~60 |
60 |
0 |
口服生物利用度%) |
30 |
30~75 |
87~95 |
50~60 |
40~50 |
33 |
30~40 |
口服血漿濃度高峰時(shí)間(小時(shí)) |
1~3 |
2~3 |
1.5~2 |
2~4 |
0.5~1.5 |
1~2 |
2~4 |
血漿蛋白結(jié)合率%) |
80~95 |
10~80 |
40~60 |
3~40 |
12 |
50 |
20~30 |
口服血漿高峰濃度個(gè)體差異 |
20倍 |
|
4倍 |
較低 |
5倍 |
|
|
主要消除器官 |
肝 |
肝 |
肝、腎 |
腎 |
肝 |
肝 |
腎 |
注:①犬對(duì)標(biāo)準(zhǔn)劑量異丙腎上腺素心率過(guò)速的拮抗作用強(qiáng)度
、诩嬗笑潦荏w阻斷作用
【藥理作用和臨床應(yīng)用】普萘洛爾具較強(qiáng)的β受體阻斷作用,對(duì)β1和β2受體的選擇性很低,沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性。用藥后使心率減慢,心收縮力和輸出量減低,冠脈血流量下降,心肌耗氧量明顯減少,對(duì)高血壓病人可使血壓下降,支氣管阻力也有一定程度的增高?捎糜谥委熜穆墒С、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。