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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):酚妥拉明

  【體內(nèi)過(guò)程】酚妥拉明(phentolamine)又名瑞支亭(regitine),生物利用度低,口服效果僅為注射給藥的20%。口服后30分鐘血藥濃度達(dá)峰值,作用維持約3~6小時(shí);肌內(nèi)注射作用維持30~45分鐘。大多以無(wú)活性的代謝物從尿中排泄。

  【藥理作用】選擇性地阻斷α受體,拮抗腎上腺素的α型作用,但作用較弱。

  1.血管靜脈注射能使血管舒張,血壓下降,肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力降低。其機(jī)制主要是對(duì)血管的直接舒張作用,大劑量也出現(xiàn)阻斷α受體的作用。

  2.心臟對(duì)心臟有興奮作用,使心收縮力加強(qiáng),心率加快,輸出量增加。這種興奮作用部分由血管舒張,血壓下降,反射地引起;部分是阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體,從而促進(jìn)去甲腎上腺素釋放的結(jié)果。偶可致心律失常。

  3.其他有擬膽堿作用,使胃腸平滑肌興奮。用組胺樣作用,使胃酸分泌增加,皮膚潮紅等。

  【臨床應(yīng)用】

  1.用于外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性病等。

  2.在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏,可用本品5mg溶于10~20ml生理鹽水中,作皮下浸潤(rùn)注射。也用于腎上腺素等擬交感胺過(guò)量所致高血壓。

  3.用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備,能使嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓下降。作診斷試驗(yàn)時(shí),曾有致死的報(bào)告,故應(yīng)特別慎重。

  4.用于抗休克,能使心搏出量增加,血管舒張,外周阻力降低,從而改善休克狀態(tài)時(shí)的內(nèi)臟血液灌注,解除微循環(huán)障礙。并能降低肺循環(huán)阻力,防止肺水腫的發(fā)生,但給藥前必需補(bǔ)足血容量。有人主張合用去甲腎上腺素,目的是對(duì)抗去甲腎上腺素的α型收縮血管的作用,保留其β型加強(qiáng)心肌收縮力的作用。

  5.有報(bào)告用酚妥拉明等血管擴(kuò)張藥治療其他藥物無(wú)效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致的心力衰竭,在心力衰竭時(shí),因心輸出量不足,交感張力增加,外周阻力增高,肺充血和肺動(dòng)脈壓力升高,易產(chǎn)生肺水腫。應(yīng)用酚妥拉明擴(kuò)張血管,降低外周阻力,使心臟后負(fù)荷明顯降低,左室舒張末期壓與肺動(dòng)脈壓下降,心搏出量增加,心力衰竭得以減輕。

  【不良反應(yīng)】常見(jiàn)的反應(yīng)有低血壓,胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病(可能與其膽堿受體激動(dòng)作用有關(guān)。)靜脈給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速,心律失常和心絞痛,因此須緩慢注射或滴注。胃炎,胃、十二指腸潰瘍病,冠心病患者慎用。

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