2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點(diǎn)：縮宮素

　　【來源與化學(xué)】縮宮素(oxytocin;催產(chǎn)素pitocin)和加壓素(vasopressin;抗利尿素，antidiuretic hormone，ADU)是垂體后葉激素的兩種主要成分，都先在下丘腦的視上核與室旁核的神經(jīng)元內(nèi)合成大分子的前激素，然后與載體，后葉激素運(yùn)載蛋白(neurophysin)結(jié)合成為復(fù)合體。此復(fù)合體含于分泌顆粒中，沿神經(jīng)軸突(下丘腦-垂體束)以每日約3mm速度轉(zhuǎn)運(yùn)至垂體;在轉(zhuǎn)運(yùn)途中，前激素轉(zhuǎn)化為九肽的縮宮素或加壓素，然后貯存在神經(jīng)末梢，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)即被釋放。這一過程類似神經(jīng)遞質(zhì);不同之處是作為激素的縮宮素和加壓素不是釋放入神經(jīng)突觸間隙中，而是通過毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)遠(yuǎn)離器官而發(fā)揮作用。

　　縮宮素和加壓素都是含有二硫鍵的9肽，只是3位和8位的氨基酸不同。因此它們的作用既有各自的特點(diǎn)，又有一定的交叉，即縮宮素有較弱的抗利尿和加壓活性，而加壓素也有輕微的興奮子宮作用。

　　垂體后葉注射液是從�；蜇i垂體后葉提得的，主要含縮宮素也含加壓素，現(xiàn)在常用的催產(chǎn)素可從牛、豬垂體后葉提取，也可人工合成。我國藥典規(guī)定縮宮素的效價(jià)以單位計(jì)算，一個(gè)單位相當(dāng)于2µg純縮宮素。

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　　縮宮素半-酪-異-谷 · NH2-門 · NH2-半-脯-亮-甘· NH2

　　12 3 45 6 78 9

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　　加壓素半-酪-苯-谷 · NH2-門 · NH2-半-脯-精-甘· NH2

　　12 3 45678 9

　　縮宮素和加壓素的氨基酸序列

　　異=異亮氨酸

　　苯=苯丙氨酸

　　【藥理作用】

　　1.興奮子宮　縮宮素直接興奮子宮平滑肌，加強(qiáng)其收縮。小劑量縮宮素加強(qiáng)子宮(特別是妊娠末期的子宮)的節(jié)律性收縮，使收縮振幅加大，張力稍增加(圖32-1)，其收縮的性質(zhì)與正常分娩相似，即使子宮底部肌肉發(fā)生節(jié)律性收縮，又使子宮頸平滑肌松弛，以促進(jìn)胎兒娩出。隨著劑量加大，將引起肌張力持續(xù)增高，最后可致強(qiáng)直性收縮，這對胎兒和母體都是不利的。子宮平滑肌對縮宮素的敏感性與體內(nèi)雌激素和孕激素水平有密切關(guān)系。雌激素可提高敏感性，孕激素則降低此敏感性;在妊娠早期，孕激素水平高，敏感性低，妊娠后期雌激素水平高，敏感性高。在妊娠20周至39周之間，敏感性可增加8倍。臨產(chǎn)時(shí)子宮最為敏感，分娩后子宮的敏感性又逐漸降低。臨床資料證明：晚期妊娠應(yīng)用縮宮素引產(chǎn)者，其中反應(yīng)快者，血中孕酮值低于反應(yīng)慢者。

　　宮活動(dòng)的促進(jìn)作用;

　　B.分娩七天后子宮的活動(dòng)及口服麥角新堿0.2mg對子宮

　　活動(dòng)的促進(jìn)作用。

　　妊娠子宮對縮宮素的敏感性有個(gè)體差異，對63例引產(chǎn)成功的初產(chǎn)婦監(jiān)測資料提示，有效縮宮素滴注速度最低為0.4mU/分，最大可達(dá)180mU/分。

　　已證明在人子宮平滑肌有縮宮素受體，故認(rèn)為縮宮素通過與受體結(jié)合而發(fā)揮作用。妊娠期間縮宮素受體數(shù)量增加。鈣通道的開放引起Ca2+的內(nèi)流也參與縮宮素的作用機(jī)制。也有認(rèn)為縮宮素作用于蛻膜的受體，促進(jìn)PGF2α及PGF2α的代謝物，13，14二氫15-酮PGF2α(PGFM)的合成。前列腺素，尤其是PGFM能興奮子宮并使子宮頸變軟、展平及擴(kuò)張。也發(fā)現(xiàn)在縮宮素引產(chǎn)成功的孕婦血漿中PGF和PGFM含量明顯升高。

　　2.其他作用　縮宮素能使乳腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞(屬平滑肌)收縮，促進(jìn)排乳。大劑量還能短暫地松弛血管平滑肌，引起血壓下降，并有抗利尿作用。

　　【體內(nèi)過程】口服后在消化道易被破壞，故無效。能經(jīng)鼻腔及口腔粘膜吸收。肌內(nèi)注射吸收良好，3～5分鐘內(nèi)生效。可透過胎盤。大部分經(jīng)肝及腎破壞，效果維持20～30分鐘。

　　【臨床作用】

　　1.催產(chǎn)和引產(chǎn)　對于無產(chǎn)道障礙而宮縮無力的難產(chǎn)，可用小劑量縮宮素加強(qiáng)子宮的收縮性能，促進(jìn)分娩。對于死胎、過期妊娠、或因患嚴(yán)重心臟病等病的孕婦，需提前中斷妊娠者，可用縮宮素引產(chǎn)。用法：一般每次2～5U，用5%葡萄糖液500ml稀釋后，先以8～10滴/分的速度靜脈滴注，必須密切觀察，以后根據(jù)子宮收縮和胎心情況調(diào)整滴注速度，最快不超過40滴/分。

　　2.產(chǎn)后止血　產(chǎn)后出血時(shí)立即皮下或肌內(nèi)注射較大劑量縮宮素(5～10U)，迅速引起子宮強(qiáng)直性收縮，壓迫子宮肌層內(nèi)血管而止血。但縮宮素作用不持久，應(yīng)加用麥角制劑使子宮維持收縮狀態(tài)。

　　【不良反應(yīng)】縮宮素過量引起子宮高頻率甚至持續(xù)性強(qiáng)直收縮，可致胎兒窒息或子宮破裂，因此作催產(chǎn)或引產(chǎn)時(shí)，必須注意下列兩點(diǎn)：①嚴(yán)格掌握劑量，避免發(fā)生子宮強(qiáng)直性收縮。②嚴(yán)格掌握禁忌證，凡產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤，以及三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖腹產(chǎn)史者禁用，以防引起子宮破裂或胎兒窒息。