常用的口服降血糖藥:包括磺酰脲類及雙胍類。
一、磺酰脲類
常用的有甲苯磺丁脲(tolbutamid,D860,甲糖寧)、氯磺丙脲(chlorpropamide),格列本脲(glyburide,glibenclamide,優(yōu)降糖),格列吡嗪(glipizide,吡磺環(huán)已脲),格列齊特(gliclazipe,達(dá)美康)等,化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:
表36-2磺酰脲類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)
藥 物 | 給藥途徑 | 效強(qiáng) | 血漿蛋白結(jié) 合 | 作用持續(xù)時(shí)間(h) | t1/2 | 代謝途徑 | 排泄(經(jīng)肝、腎) |
甲苯磺丁脲 | 口服 | + | >90% | 4~6 | 3~5 | 氧化 | 95% |
氯磺丙脲 | 口服 | +++ | >90% | 60 | 24~48 | 不代謝 | 90% |
格列本脲 | 口服 | ++++ | >90% | 24 | 10~16 | 氧化 | 50% |
格列吡嗪 | 口服 | ++++ | >90% | 24 | 3~7 | 氧化 | 90% |
【藥理作用及作用機(jī)制】胰島β細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的ATP敏感的鉀通道[Ik(ATP)],以及電壓依賴性的鈣通道。當(dāng)磺酰脲類藥物與其受體相結(jié)合后,可阻滯Ik(ATP)而阻鉀外流,致使細(xì)胞膜去極化,增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開放,胞外鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后,觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。長(zhǎng)期服用且胰島素已恢復(fù)至給藥前水平的情況下,其降血糖作用仍然存在,這可能與抑制胰高血糖素的分泌,提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性有關(guān)。也可能與增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力有關(guān)。
【體內(nèi)過程】磺酰脲類藥物在胃腸道吸收迅速而完全,與血漿蛋白結(jié)合率很高。其中多數(shù)藥物在肝內(nèi)氧化成羥基化合物,并迅速?gòu)哪蛑信懦;酋k孱愃幬锏乃幋鷦?dòng)力學(xué)見表36-3。
甲苯磺丁脲作用最弱、維持時(shí)間最短,而氯磺丙脲t1/2最長(zhǎng),且排泄慢、每日只需給藥一次。新型磺酰脲類作用較強(qiáng),可維持24小時(shí),每日只需給藥1~2次。
【臨床應(yīng)用】
1.糖尿病 用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者。對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受的患者用后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。
2.氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿素的分泌,可治療尿崩癥。
【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉。大劑量氯磺丙脲還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如精神錯(cuò)亂、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)。也可引起粒細(xì)胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害,一般在服藥后1~2個(gè)月內(nèi)發(fā)生。因此需定期檢查肝功能和血象。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性的低血糖癥,常因藥物過量所致,尤以氯磺丙脲為甚。老人及肝、腎功能不良者較易發(fā)生,故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲類較少引起低血糖。
【藥物相互作用】由于磺酰脲類有較高的血漿蛋白結(jié)合率,因此在蛋白結(jié)合上能與其他藥物(如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng),使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應(yīng)。此外,氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥均可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。
二、雙胍類
國(guó)內(nèi)應(yīng)用的有甲福明(metformin,二甲雙胍)、苯乙福明(phenformine,苯乙雙胍)。
甲福明作用短,在體內(nèi)不與蛋白結(jié)合,不被代謝,從尿中排出。其作用機(jī)制可能是降低食物吸收及糖原異生、促進(jìn)組織攝取葡萄糖等。主要用于輕癥糖尿病患者,尤適用于肥胖者,單用飲食控制無(wú)效者。不良反應(yīng)為食欲下降、惡心、腹部不適、腹瀉等,危及生命的不良反應(yīng)為乳酸血癥,尤以苯乙福明的發(fā)生率高。與苯乙福明相比,甲福明一般不引起乳酸血癥,應(yīng)用較廣。
三、α-葡萄糖甙酶抑制藥
α-葡萄糖甙酶抑制劑是一類新型口服降血糖藥,其中阿卡波糖(acarbose)已用于臨床,其降血糖的機(jī)制是:在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)水解碳水化合物的酶,從而減慢水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收。血糖峰值降低。主要副作用為胃腸道反應(yīng)。服藥期間應(yīng)增加碳水化合物的比例,并限制單糖的攝入量,以提高藥物的療效。
北京 | 天津 | 上海 | 江蘇 | 山東 |
安徽 | 浙江 | 江西 | 福建 | 深圳 |
廣東 | 河北 | 湖南 | 廣西 | 河南 |
海南 | 湖北 | 四川 | 重慶 | 云南 |
貴州 | 西藏 | 新疆 | 陜西 | 山西 |
寧夏 | 甘肅 | 青海 | 遼寧 | 吉林 |
黑龍江 | 內(nèi)蒙古 |