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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點:藥物的排泄

來源:考試吧 2013-5-22 11:41:29 考試吧:中國教育培訓第一門戶 模擬考場

  執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點:藥物的排泄

  血液循環(huán)中的藥物或代謝物經(jīng)機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程叫藥物的排泄。腎臟是藥物排泄的主要臟器,其他還有膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮膚等。

  經(jīng)腎臟,藥物以及代謝物排泄有3種方式:腎小球濾過、腎小管主動分泌和腎小管重吸收。腎小管毛細血管網(wǎng)的基膜通透性較大,分子量小于2萬的物質可以濾過,除血細胞成分、大分子物質以及血漿蛋白結合的藥物外,游離型藥物和代謝物可經(jīng)過腎小球濾過進入腎小管腔內(nèi)。脂溶性大、極性小、非解離性藥物和代謝物經(jīng)腎小管上皮細胞可以重吸收入血。改變尿液的pH,可以改變?nèi)跛嵝曰蛉鯄A性藥物的解離度,從而改變藥物的重吸收程度。臨床利用堿化尿液,使藥物解離度增大,重吸收減少,對苯巴比妥、水楊酸等藥物中毒進行解救。腎小管上皮細胞有有機酸和有機堿兩類轉運系統(tǒng),前者轉運弱酸性藥物,后者轉運弱堿類藥物。分泌機制相同的藥物,通過同一載體轉運可發(fā)生競爭性抑制。如丙磺舒可抑制青霉素、吲哚美辛等的主動分泌,依他尼酸可抑制尿酸的主動分泌等。

  藥物經(jīng)肝臟的轉化,生成極性較強的水溶液性代謝物,經(jīng)膽汁排泄。有的藥物在肝細胞內(nèi)與葡萄糖醛酸結合后分泌到膽汁中,到小腸中被水解,其游離藥物可經(jīng)腸黏膜上皮細胞吸收,經(jīng)門靜脈重新進入體循環(huán),稱為肝一腸循環(huán)(hepat0—enteral circulation)。其藥時曲線呈現(xiàn)雙峰或者多峰現(xiàn)象。洋地黃毒苷、嗎啡、地西泮、炔雌醇等都存在肝腸循環(huán),從而使血藥濃度維持時間延長。還有些結合型代謝物經(jīng)膽汁排泄至腸道后,在腸道菌群的作用下,釋放出原形藥物,再吸收后形成肝腸循環(huán)。

  腸道也是藥物和其代謝物的主要排泄途徑。經(jīng)腸道排泄的藥物,主要來源于口服后,腸道中未吸收的部分和由膽汁排泄到腸道和腸黏膜分泌排入腸道的部分。藥物經(jīng)腸道排泄后,應用不被吸收或不被消化的物質,通過其在腸道中吸附藥物,加速藥物排出體外,在臨床上,是一項有效的解毒措施。例如口服活性炭,加速地高辛排泄。

  許多藥物還可通過唾液、乳汁、汗液和淚液排泄。唾液中的藥物濃度與一些藥物的血漿濃度有良好的相關性,臨床以唾液代替血液樣本,進行血藥濃度監(jiān)測。

  藥物排泄速度的快慢可直接影響藥物的作用強度和持續(xù)時間。根據(jù)藥物的排泄特點,可以指導臨床用藥,如鏈霉素在尿中濃度是血漿中的25—100倍,可以用于尿路感染,同時提示該藥有腎毒性的可能。紅霉素在膽汁中濃度高,可以用于膽管系統(tǒng)感染。一些藥物如嗎啡、丙硫氧嘧啶等可以經(jīng)過乳汁排泄,乳汁中濃度高,說明可以直接影響乳嬰。此外一些藥物可以改變排泄物的顏色,如利福平使尿液變紅,應特別提醒患者,以免造成恐慌。表2—1列舉了一些能夠改變尿液顏色的藥物。

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