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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

  執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

  藥物的吸收、分布和排泄都涉及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。生物膜是細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞器膜的總稱(chēng)。生物膜的結(jié)構(gòu)為流動(dòng)的脂質(zhì)雙分子層,鑲嵌有蛋白質(zhì),呈流動(dòng)鑲嵌模型。一些脂溶性的藥物,借助膜兩側(cè)的濃度差,由一側(cè)向另一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn);蛋白質(zhì)為物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體(通道)、酶、受體等,擔(dān)負(fù)著物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和信息傳遞;此外,生物膜中還存在一些孔道,使一些小分子化合物如水、尿素通過(guò)。

  藥物從生物膜的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另一側(cè),稱(chēng)為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。根據(jù)耗能與否,分為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passive transport)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(active transport)。

  (一)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

  1.簡(jiǎn)單擴(kuò)散藥物利用生物膜的脂溶性,進(jìn)行順濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。這種轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量,其轉(zhuǎn)運(yùn)速率與藥物濃度差、油水分布參數(shù)成正比。這種轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)是:順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn),對(duì)藥物無(wú)選擇性,對(duì)藥物通過(guò)量無(wú)飽和現(xiàn)象,無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制等。藥物的脂溶性大小往往取決于離子化程度。大多數(shù)藥物為有機(jī)酸或有機(jī)堿等,只有非離子化的藥物才能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。膜兩側(cè)pH值的大小和藥物的pKa決定藥物的離子化程度,決定藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方向。

  有機(jī)弱酸或有機(jī)弱堿性藥物,通過(guò)生物膜的速度取決于藥物的pKa、周?chē)h(huán)境pH及解離型與非解離型的比例。三者的關(guān)系

  2.孔道轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜上有水通道和蛋白分子通道,包括水和一些蛋白質(zhì)等,經(jīng)過(guò)通道進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。分子量小,直徑小于膜孔的水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差,通過(guò)細(xì)胞膜親水通道,進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),如水、乙醇、尿素等。

  (二)載體轉(zhuǎn)運(yùn)

  載體轉(zhuǎn)運(yùn)(carrier transport)是指藥物與細(xì)胞膜上的載體結(jié)合后,才能轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)、運(yùn)。包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散。

  (1)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(active transport) 藥物不依賴(lài)于膜兩側(cè)的濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),藥物由濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn),成為逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)。此種轉(zhuǎn)運(yùn)依賴(lài)機(jī)體提供能量和載體的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。其特點(diǎn)是:需要載體,對(duì)藥物有選擇性;這種轉(zhuǎn)運(yùn)要消耗能量;載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力是一定的,當(dāng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力達(dá)到最大時(shí)有飽和現(xiàn)象;不同藥物被同一載體同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn),存在著競(jìng)爭(zhēng)性抑制。在腸、腎小管、脈絡(luò)叢等上皮細(xì)胞上都有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。如在腎小管存在對(duì)有機(jī)酸(如13一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素)、有機(jī)堿(如嗎啡)等特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制;在脈絡(luò)叢和腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞也存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,如有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)、P一糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

  (2)易化擴(kuò)散(facilitated diffusion) 易化擴(kuò)散是借助于膜內(nèi)特殊載體(通透酶)的一種轉(zhuǎn)運(yùn)方式,又稱(chēng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)。載體可被飽和,存在類(lèi)似物間競(jìng)爭(zhēng)性,但不需要能量。例如葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞,甲氨蝶呤進(jìn)入白細(xì)胞,膽堿進(jìn)入神經(jīng)末梢等。

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