2013年公衛(wèi)助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)：肝膽固醇的來源

　　膽固醇是體內(nèi)最豐富的固醇類化合物，它既作為細(xì)胞生物膜的構(gòu)成成分，又是類固醇類激素、膽汁酸及維生素D的前體物質(zhì)。因此對于大多數(shù)組織來說，保證膽固醇的供給，維持其代謝平衡是十分重要的。膽固醇廣泛存在于全身各組織中，其中約1/4分布在腦及神經(jīng)組織中，占腦組織總重量的2%左右。肝、腎及腸等內(nèi)臟以及皮膚、脂肪組織亦含較多的膽固醇，每100g組織中約含200至500mg，以肝為最多，而肌肉較少，腎上腺、卵巢等組織膽固醇含量可高達(dá)1%-5%，但總量很少。肝臟膽固醇來源見圖5-19。

　　人體固醇的來源靠體內(nèi)合成及從食物攝取，正常人每天膳食中約含膽固醇300-500mg，主要來自動物內(nèi)臟、蛋黃、奶油及肉類。植物性食品不含膽固醇，而含植物固醇如β谷固醇、麥角固醇等，它們不易為人體吸收，攝入過多還可抑制膽固醇的吸收。

　　(二)合成原料

　　乙酰CoA是膽固醇合成的直接原料，它來自葡萄糖、脂肪酸及某些氨基酸的代謝產(chǎn)物。另外，還需要ATP供能和NADPH供氫。合成1分子膽固醇需消耗18分子乙酰CoA、36分子ATP和16分子NADPH。

　　(三)合成基本過程

　　膽固醇合成過程比較復(fù)雜，有近30步反應(yīng)，整個過程可根據(jù)為3個階段。

　　1.3�擦u-3甲基戊二酸甲酰CoA(HMGCoA)的生成

　　在胞液中，3分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶及HMGCoA合成酶催化生成HMGCoA，此過程與酮體生成機(jī)制相同。但細(xì)胞內(nèi)定位不同，此過程在胞液中進(jìn)行，而酮體生成在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)進(jìn)行，因此肝臟細(xì)胞中有兩套同功酶分別進(jìn)行上述反應(yīng)。

　　2.HMGCoA在HMG CoA還原酶(HMGCoA reductase)催化下，消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸(MVA)

　　此過程是不可逆的，HMG還原酶是膽固醇合成的限速酶。

　　3.膽固醇的生成

　　MVA先經(jīng)磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯，經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)環(huán)化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇，后者再經(jīng)氧化還原等多步反應(yīng)最后失去了3個C，合成27C的膽固醇。