一、A1

　　1、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 谷胱甘肽(GSH)具有的親核性-SH可在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)催化下與底物含有的親電原子C、N、S、O反應(yīng)，生成結(jié)合物。此種結(jié)合被認為是親電子劑解毒的一般機制。

　　2、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 化學物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后一般是水溶性增強，以利于排泄。在5個備選答案中，只有甲基化結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物水溶性降低，因此答案D是正確的。

　　3、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)是哺乳動物體內(nèi)最主要的結(jié)合反應(yīng)類型。所以最常見的結(jié)合物為D項。

　　4、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后，成為肝臟毒物�；瘜W物在肝臟的環(huán)氧化作用是通過微粒體混合功能氧化酶(MFO)來催化的。預先給予SKF-525A后，溴化苯的肝毒性明顯降低表明溴化苯的環(huán)氧化產(chǎn)物減少，說明SKF-525A抑制了該過程，而這個過程是MFO催化的，因此SKF-525A的作用是抑制了混合功能氧化酶。

　　5、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 許多化學毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導。毒物代謝酶的主要誘導劑包括:①3-甲基膽蒽(3-MC)，TCDD、苯并(a)芘(BaP)等;②苯巴比妥(PB)為CAR和PXR的配體;③貝特、WY-14，643和全氟癸酸為PPARα的配體;④β-萘黃酮、各種酚類抗氧化劑和GSH耗竭劑為Nrf2的配體;⑤乙醇、異煙肼。

　　6、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 許多化學毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導。生物轉(zhuǎn)化速度增高是代謝酶活力增強后的結(jié)果，許多代謝酶都存在于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，其含量的增多會伴隨滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的增生。所以本題答案選擇E。

　　7、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 毒物代謝酶的主要誘導劑包括:①3-甲基膽蒽(3-MC)，TCDD、苯并(a)芘(BaP)等，為AhR的配體，可誘導CYP1A1/2、1B1和UDPGT;②苯巴比妥(PB)為CAR和PXR的配體，可誘導CYP2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、3A4、3A7、UDPGT和SULT;③貝特、WY-14，643和全氟癸酸為PPARα的配體，可誘導CYP4A和UDPGT;④β-萘黃酮、各種酚類抗氧化劑和GSH耗竭劑為Nrf2的配體，可誘導NQO1、EH、UDPGT和GST;⑤乙醇、異煙肼可誘導CYP2E1。

　　8、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 前致癌物：需經(jīng)過I、Ⅱ相反應(yīng)代謝活化才具有致癌活性的致癌物稱為前致癌物。

　　直接致癌物：這類化學物質(zhì)進入機體后，不需代謝活化，其原形就可與DNA作用而誘導細胞癌變。

　　促長劑：促長劑本身不能誘發(fā)腫瘤，只有作用于引發(fā)細胞才表現(xiàn)其致癌活性，故促長劑可增強遺傳毒性致癌物的致癌作用。

　　進展劑：使細胞由促長階段進入進展階段的化學物稱為進展劑。

　　9、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 化學毒物在體內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，所形成的代謝產(chǎn)物毒性比母體物質(zhì)增大，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。

　　10、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 自由基是原子外軌道含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。

　　11、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 醌是含有共軛環(huán)己二烯二酮或環(huán)己二烯二亞甲基結(jié)構(gòu)的一類有機化合物的總稱。醌經(jīng)NADPH-細胞色素P450還原酶催化一電子還原，生成易于自氧化的半醌自由基，并進一步產(chǎn)生O2-·、氫過氧化自由基、H2O2和·OH。

　　12、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 化學毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，多數(shù)毒性降低(解毒)，少數(shù)毒性增強(活化)，某些化學毒物的解毒與活化過程存在競爭。

　　13、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考查化學物各種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)與代謝酶的關(guān)系。單胺氧化酶催化單胺氧化，含黃毒單加氧酶催化黃嘌呤氧化，細胞色素P450酶系催化S-氧化，醛脫氫酶催化醛脫氫，醇脫氫酶催化醇脫氫。故答案C是正確的。

　　14、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 I相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)。Ⅱ相反應(yīng)只包括結(jié)合反應(yīng)。

　　15、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 細胞色素P450酶系廣泛分布于各種組織中，但以肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(微粒體)中含量最多，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)又多于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

　　16、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 肝生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)和結(jié)合反應(yīng)，并無裂解反應(yīng)。

　　17、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 生物轉(zhuǎn)化指外源化學物在機體內(nèi)經(jīng)多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化是機體對外源化學物處置的重要環(huán)節(jié)，是機體維持穩(wěn)態(tài)的主要機制�；瘜W毒物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程稱為生物轉(zhuǎn)運。可見E選項是最佳答案。生物轉(zhuǎn)化過程最重要方式使非營養(yǎng)物質(zhì)極性增強，利于排泄。

　　18、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 Ⅰ相氧化反應(yīng)最重要的酶是細胞色素P450酶系(微粒體混合功能氧化酶)，此酶主要由細胞色素P450和細胞色素b5，輔酶Ⅱ-細胞色素P450還原酶和磷脂組成，F(xiàn)AD氧化酶也存在于微粒體。備選答案D黃嘌呤氧化酶，不存在于微粒體，而是存在于細胞液中，因此正確答案是D。細胞色素P450經(jīng)氧化-還原循環(huán)，才完成其催化外源化學物氧化的功能，輔酶Ⅱ-細胞色素P450還原酶就是提供電子，使細胞色素P450還原，并與外源化學物形成復合物。

　　19、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 HO·的半衰期極短(10-9秒)，沒有哪種酶能有效清除HO·，抗氧化劑也對HO·不起作用。因此，及時清除O2-.是阻止HO·生成最有效的方法。

　　二、A2

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 此酶系的抑制劑會降低細胞色素P450依賴性單加氧酶的活性，使得此酶系代謝活化的毒物活化過程變慢，最終導致該毒物的毒性效應(yīng)減弱。

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