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| 第 2 頁：答案 |
一、A1
1、
【正確答案】 B
【答案解析】 谷胱甘肽(GSH)具有的親核性-SH可在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)催化下與底物含有的親電原子C、N、S、O反應(yīng)，生成結(jié)合物。此種結(jié)合被認(rèn)為是親電子劑解毒的一般機(jī)制。
2、
【正確答案】 D
【答案解析】 化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后一般是水溶性增強(qiáng)，以利于排泄。在5個(gè)備選答案中，只有甲基化結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物水溶性降低，因此答案D是正確的。
3、
【正確答案】 D
【答案解析】 葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)是哺乳動(dòng)物體內(nèi)最主要的結(jié)合反應(yīng)類型。所以最常見的結(jié)合物為D項(xiàng)。
4、
【正確答案】 E
【答案解析】 溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后，成為肝臟毒物�；瘜W(xué)物在肝臟的環(huán)氧化作用是通過微粒體混合功能氧化酶(MFO)來催化的。預(yù)先給予SKF-525A后，溴化苯的肝毒性明顯降低表明溴化苯的環(huán)氧化產(chǎn)物減少，說明SKF-525A抑制了該過程，而這個(gè)過程是MFO催化的，因此SKF-525A的作用是抑制了混合功能氧化酶。
5、
【正確答案】 E
【答案解析】 許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)。毒物代謝酶的主要誘導(dǎo)劑包括:①3-甲基膽蒽(3-MC)，TCDD、苯并(a)芘(BaP)等;②苯巴比妥(PB)為CAR和PXR的配體;③貝特、WY-14，643和全氟癸酸為PPARα的配體;④β-萘黃酮、各種酚類抗氧化劑和GSH耗竭劑為Nrf2的配體;⑤乙醇、異煙肼。
6、
【正確答案】 E
【答案解析】 許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)。生物轉(zhuǎn)化速度增高是代謝酶活力增強(qiáng)后的結(jié)果，許多代謝酶都存在于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，其含量的增多會(huì)伴隨滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的增生。所以本題答案選擇E。
7、
【正確答案】 E
【答案解析】 毒物代謝酶的主要誘導(dǎo)劑包括:①3-甲基膽蒽(3-MC)，TCDD、苯并(a)芘(BaP)等，為AhR的配體，可誘導(dǎo)CYP1A1/2、1B1和UDPGT;②苯巴比妥(PB)為CAR和PXR的配體，可誘導(dǎo)CYP2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、3A4、3A7、UDPGT和SULT;③貝特、WY-14，643和全氟癸酸為PPARα的配體，可誘導(dǎo)CYP4A和UDPGT;④β-萘黃酮、各種酚類抗氧化劑和GSH耗竭劑為Nrf2的配體，可誘導(dǎo)NQO1、EH、UDPGT和GST;⑤乙醇、異煙肼可誘導(dǎo)CYP2E1。
8、
【正確答案】 B
【答案解析】 前致癌物：需經(jīng)過I、Ⅱ相反應(yīng)代謝活化才具有致癌活性的致癌物稱為前致癌物。
直接致癌物：這類化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，不需代謝活化，其原形就可與DNA作用而誘導(dǎo)細(xì)胞癌變。
促長(zhǎng)劑：促長(zhǎng)劑本身不能誘發(fā)腫瘤，只有作用于引發(fā)細(xì)胞才表現(xiàn)其致癌活性，故促長(zhǎng)劑可增強(qiáng)遺傳毒性致癌物的致癌作用。
進(jìn)展劑：使細(xì)胞由促長(zhǎng)階段進(jìn)入進(jìn)展階段的化學(xué)物稱為進(jìn)展劑。
9、
【正確答案】 C
【答案解析】 化學(xué)毒物在體內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，所形成的代謝產(chǎn)物毒性比母體物質(zhì)增大，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。
10、
【正確答案】 B
【答案解析】 自由基是原子外軌道含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。
11、
【正確答案】 A
【答案解析】 醌是含有共軛環(huán)己二烯二酮或環(huán)己二烯二亞甲基結(jié)構(gòu)的一類有機(jī)化合物的總稱。醌經(jīng)NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶催化一電子還原，生成易于自氧化的半醌自由基，并進(jìn)一步產(chǎn)生O2-·、氫過氧化自由基、H2O2和·OH。
12、
【正確答案】 E
【答案解析】 化學(xué)毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，多數(shù)毒性降低(解毒)，少數(shù)毒性增強(qiáng)(活化)，某些化學(xué)毒物的解毒與活化過程存在競(jìng)爭(zhēng)。
13、
【正確答案】 C
【答案解析】 本題考查化學(xué)物各種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)與代謝酶的關(guān)系。單胺氧化酶催化單胺氧化，含黃毒單加氧酶催化黃嘌呤氧化，細(xì)胞色素P450酶系催化S-氧化，醛脫氫酶催化醛脫氫，醇脫氫酶催化醇脫氫。故答案C是正確的。
14、
【正確答案】 E
【答案解析】 I相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)。Ⅱ相反應(yīng)只包括結(jié)合反應(yīng)。
15、
【正確答案】 A
【答案解析】 細(xì)胞色素P450酶系廣泛分布于各種組織中，但以肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(微粒體)中含量最多，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)又多于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
16、
【正確答案】 E
【答案解析】 肝生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)和結(jié)合反應(yīng)，并無裂解反應(yīng)。
17、
【正確答案】 E
【答案解析】 生物轉(zhuǎn)化指外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)經(jīng)多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物處置的重要環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的主要機(jī)制�；瘜W(xué)毒物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程稱為生物轉(zhuǎn)運(yùn)�？梢奅選項(xiàng)是最佳答案。生物轉(zhuǎn)化過程最重要方式使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)極性增強(qiáng)，利于排泄。
18、
【正確答案】 D
【答案解析】 Ⅰ相氧化反應(yīng)最重要的酶是細(xì)胞色素P450酶系(微粒體混合功能氧化酶)，此酶主要由細(xì)胞色素P450和細(xì)胞色素b5，輔酶Ⅱ-細(xì)胞色素P450還原酶和磷脂組成，F(xiàn)AD氧化酶也存在于微粒體。備選答案D黃嘌呤氧化酶，不存在于微粒體，而是存在于細(xì)胞液中，因此正確答案是D。細(xì)胞色素P450經(jīng)氧化-還原循環(huán)，才完成其催化外源化學(xué)物氧化的功能，輔酶Ⅱ-細(xì)胞色素P450還原酶就是提供電子，使細(xì)胞色素P450還原，并與外源化學(xué)物形成復(fù)合物。
19、
【正確答案】 C
【答案解析】 HO·的半衰期極短(10-9秒)，沒有哪種酶能有效清除HO·，抗氧化劑也對(duì)HO·不起作用。因此，及時(shí)清除O2-.是阻止HO·生成最有效的方法。
二、A2
1、
【正確答案】 A
【答案解析】 此酶系的抑制劑會(huì)降低細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶的活性，使得此酶系代謝活化的毒物活化過程變慢，最終導(dǎo)致該毒物的毒性效應(yīng)減弱。
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