| 第 1 頁：試題 |
| 第 2 頁：答案 |
一、A1
1、
【正確答案】 B
【答案解析】 毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的基本目的不包括毒作用機(jī)制和解毒藥物研究。進(jìn)行一項(xiàng)毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)如亞慢性毒性試驗(yàn)，可以得到上述A，C，D，E四項(xiàng)內(nèi)容。毒作用機(jī)制和解毒藥物研究必須另外設(shè)計(jì)新的試驗(yàn)，不是常規(guī)毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的基本目的。
2、
【正確答案】 A
【答案解析】 急性毒性試驗(yàn)，首選大鼠，應(yīng)為成年動(dòng)物。亞慢性毒性試驗(yàn)，一般要求選擇兩個(gè)動(dòng)物物種。通常嚙齒類動(dòng)物為大鼠，非嚙齒類動(dòng)物為犬。一般選擇未成年的健康動(dòng)物。慢性毒性試驗(yàn)，一般要求選擇兩個(gè)物種動(dòng)物，即嚙齒類和非嚙齒類。由于試驗(yàn)周期長(zhǎng)，故應(yīng)選擇初斷乳的動(dòng)物。
3、
【正確答案】 E
【答案解析】 經(jīng)典的毒理學(xué)研究主要是研究各種化學(xué)物質(zhì)的毒性。
4、
【正確答案】 D
【答案解析】 亞慢性毒性研究主要是觀察在較低的暴露劑量下，長(zhǎng)期接觸受試物對(duì)生物體機(jī)能的影響。而答案A、B、C、E都是亞慢性毒性研究可以提供的信息，只有D選項(xiàng)所提及的致死劑量是急性毒性效應(yīng)，在亞慢性毒性研究中無法觀察到。因此正確答案為D。
5、
【正確答案】 D
【答案解析】 亞慢性毒性試驗(yàn)觀察指標(biāo)相當(dāng)多，可分為一般觀察指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目，大體解剖和組織病理學(xué)檢查等。選項(xiàng)A屬一般觀察指標(biāo)，選項(xiàng)B屬大體解剖指標(biāo)，選項(xiàng)C屬實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目，選項(xiàng)E屬組織病理學(xué)檢查。選項(xiàng)D(紅細(xì)胞中的微核)為遺傳毒性指標(biāo)，不屬于亞慢性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)，故標(biāo)準(zhǔn)答案為D。
6、
【正確答案】 D
【答案解析】 亞慢性毒性是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)多日接觸外源化學(xué)物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。目前多以連續(xù)染毒90天為亞慢性毒性的期限。因?yàn)橛醒芯勘砻�，�?shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)染毒3個(gè)月，出現(xiàn)的毒性效應(yīng)與再延長(zhǎng)接觸時(shí)間所表現(xiàn)的毒性效應(yīng)基本相同，故不必再延長(zhǎng)染毒期限。一般認(rèn)為亞慢性毒性試驗(yàn)期限為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命的10%，對(duì)大鼠即為90天。因此，正確答案為D。
7、
【正確答案】 E
【答案解析】 亞慢性毒性試驗(yàn)的期限“多日”的確切天數(shù)，至今尚無完全統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。一般認(rèn)為在環(huán)境毒理學(xué)與食品毒理學(xué)中所要求的連續(xù)接觸為3～6個(gè)月，而在工業(yè)毒理學(xué)中認(rèn)為1～3月即可。這是考慮到人類接觸大氣、水和食品污染物的持續(xù)時(shí)間一般較久，而在工業(yè)生產(chǎn)過程中接觸化合物僅限于人一生中的工作年齡階段，且每日工作不超過8小時(shí)之故。
8、
【正確答案】 E
【答案解析】 臟器系數(shù)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物某臟器的重量與其體重之比值。正常時(shí)各臟器與體重的比值比較恒定。動(dòng)物染毒后，受損臟器重量可以發(fā)生改變，故臟器系數(shù)也隨之而改變。
9、
【正確答案】 C
【答案解析】 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇：一般要求選擇兩個(gè)動(dòng)物物種。通常嚙齒類動(dòng)物為大鼠，非嚙齒類動(dòng)物為犬。一般選擇未成年的健康動(dòng)物，如大鼠100～120g，小鼠15g左右，兔1.2～1.5kg，犬4～6kg。
10、
【正確答案】 E
【答案解析】 動(dòng)式染毒可保證試驗(yàn)過程中染毒柜內(nèi)的O2和CO2分壓、溫濕度及受試物的濃度均相對(duì)恒定，適用于較長(zhǎng)時(shí)間的染毒。
11、
【正確答案】 E
【答案解析】 改進(jìn)寇氏法：利用劑量對(duì)數(shù)與死亡率呈S型曲線設(shè)計(jì)，又稱Karber法或平均致死量法。要求：每組動(dòng)物數(shù)相同，組距等比，死亡率呈正態(tài)分布，最低劑量組死亡率<20%，最高劑量組死亡率>80%。動(dòng)物數(shù)與分組：5~7個(gè)劑量組，每組10只動(dòng)物或10只以上。
12、
【正確答案】 B
【答案解析】 灌胃，將液態(tài)、固態(tài)受試物按設(shè)計(jì)劑量溶于某種溶劑并裝入注射器中，經(jīng)灌胃針或?qū)Ч苤苯幼⑷雽?shí)驗(yàn)動(dòng)物胃內(nèi)。此種染毒方法可準(zhǔn)確地控制染毒劑量，是最常用的方式。
13、
【正確答案】 E
【答案解析】 霍恩氏法，要求固定設(shè)4個(gè)劑量組，每組4只或5只，設(shè)計(jì)計(jì)量時(shí)可根據(jù)化學(xué)物致死劑量范圍的寬窄應(yīng)用兩個(gè)脊梁系列，其組距可分別定為2.15倍或3.16倍。根據(jù)每組動(dòng)物數(shù)、組距和每組動(dòng)物死亡數(shù)，即可從Horn氏表中查得LD50及其95%可信限。
14、
【正確答案】 C
【答案解析】 急性毒性試驗(yàn)?zāi)康模?.獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù);2.通過觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評(píng)價(jià)受試物所致的急性毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性;3.為后續(xù)的短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)及其他毒理學(xué)試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù);4.為毒作用機(jī)制的研究提供初步線索。
15、
【正確答案】 D
【答案解析】 急性毒性是指機(jī)體一次(或24小時(shí)內(nèi)多次)接觸外源化學(xué)物引起的中毒效應(yīng)。一般要求觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外源化學(xué)物后14天內(nèi)的總死亡數(shù)，并統(tǒng)計(jì)計(jì)算半數(shù)致死量。正確答案應(yīng)為D.14天。
16、
【正確答案】 B
【答案解析】 皮膚致敏是化學(xué)物誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫源性超敏反應(yīng)，皮膚致敏試驗(yàn)常選擇豚鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
17、
【正確答案】 D
【答案解析】 毒理學(xué)研究的受試動(dòng)物選擇時(shí)，需要選擇最敏感的受試動(dòng)物，對(duì)于大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠和家兔而言，豚鼠和家兔的皮膚較為敏感，對(duì)刺激物的反應(yīng)性較強(qiáng)，因此在皮膚刺激試驗(yàn)中常采用豚鼠和家兔作為研究對(duì)象。
18、
【正確答案】 C
【答案解析】 外來化學(xué)物對(duì)免疫功能的毒作用包括：免疫抑制、過敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))和自身免疫反應(yīng)(自身免疫病)。對(duì)于機(jī)體而言，機(jī)體抵抗力是免疫功能強(qiáng)弱的綜合反應(yīng)指標(biāo)，如果出現(xiàn)免疫抑制，則會(huì)表現(xiàn)為機(jī)體抵抗力下降。選項(xiàng)C增強(qiáng)機(jī)體抗病能力表明機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)了，因此不屬于免疫毒作用范疇，C為正確答案。
19、
【正確答案】 B
【答案解析】 眼刺激試驗(yàn)推薦的方法是Draize試驗(yàn)，使用的動(dòng)物為成年兔。將受試物0.1ml或0.1g滴入或涂入動(dòng)物一側(cè)眼結(jié)膜囊內(nèi)，另一側(cè)用賦形劑作為對(duì)照，使眼睛被動(dòng)閉合一段時(shí)間，在1、24、48、72小時(shí)后，肉眼觀察兔眼角膜、虹膜及結(jié)膜的損傷情況。根據(jù)OECD指導(dǎo)原則(NO. 405，1987，2)和USEPA OPP，TS協(xié)調(diào)試驗(yàn)指導(dǎo)原則(系列870，2400 1998，8)，所以答案為B。
20、
【正確答案】 C
【答案解析】 化學(xué)毒物連續(xù)或反復(fù)多次與機(jī)體接觸，當(dāng)其吸收的速度超過生物轉(zhuǎn)化與排泄的速度時(shí)，在體內(nèi)的總量就會(huì)逐漸增加并滯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)毒物的蓄積作用。蓄積作用是發(fā)生慢性中毒的基礎(chǔ)。
二、B
1、
【正確答案】 A
【答案解析】 致畸試驗(yàn)可選用兩種哺乳動(dòng)物，一般首選大鼠，此外可采用小鼠，非嚙齒類選用兔。
【正確答案】 B
【答案解析】 睪丸細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)用于檢測(cè)受試物對(duì)生殖細(xì)胞的染色體損傷作用。首選動(dòng)物為小鼠。
【正確答案】 C
【答案解析】 皮膚致敏試驗(yàn)，皮膚致敏是化學(xué)物誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫源性超敏反應(yīng)，該試驗(yàn)常選擇豚鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
2、
【正確答案】 A
【答案解析】 在上述給藥方式中，只有喂飼與灌胃是經(jīng)口途徑給藥。急性經(jīng)口毒性研究染毒時(shí)，常用灌胃方式，主要考慮這種操作方式給藥劑量準(zhǔn)確，還可以排除消化道口腔、食管等部位的吸收，操作簡(jiǎn)便、易行。而喂飼方式劑量不準(zhǔn)確，而且給藥量不能過大。慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)時(shí)，常采用喂飼方式，主要是因?yàn)槿径緸殚L(zhǎng)期染毒，劑量不會(huì)太大，長(zhǎng)期重復(fù)的機(jī)械性刺激會(huì)對(duì)消化道造成損傷。毒物動(dòng)力學(xué)染毒采用靜脈注射的方式便于研究，模型相對(duì)簡(jiǎn)單，可以準(zhǔn)確了解內(nèi)劑量，方便計(jì)算代謝、排泄、分布的情況。如果選用經(jīng)皮，那么吸收率的多少、吸收速度的快慢會(huì)是個(gè)很大的影響因素，模型會(huì)過于復(fù)雜。
【正確答案】 B
【答案解析】 在上述給藥方式中，只有喂飼與灌胃是經(jīng)口途徑給藥。急性經(jīng)口毒性研究染毒時(shí)，常用灌胃方式，主要考慮這種操作方式給藥劑量準(zhǔn)確，還可以排除消化道口腔、食管等部位的吸收，操作簡(jiǎn)便、易行。而喂飼方式劑量不準(zhǔn)確，而且給藥量不能過大。慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)時(shí)，常采用喂飼方式，主要是因?yàn)槿径緸殚L(zhǎng)期染毒，劑量不會(huì)太大，長(zhǎng)期重復(fù)的機(jī)械性刺激會(huì)對(duì)消化道造成損傷。毒物動(dòng)力學(xué)染毒采用靜脈注射的方式便于研究，模型相對(duì)簡(jiǎn)單，可以準(zhǔn)確了解內(nèi)劑量，方便計(jì)算代謝、排泄、分布的情況。如果選用經(jīng)皮，那么吸收率的多少、吸收速度的快慢會(huì)是個(gè)很大的影響因素，模型會(huì)過于復(fù)雜。
3、
【正確答案】 E
【答案解析】 哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)染毒途徑和試驗(yàn)期限：原則上試驗(yàn)期限要求長(zhǎng)期或終生，一般小鼠1.5年，大鼠2年。
【正確答案】 C
【答案解析】 短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)是指在1個(gè)月或短于1個(gè)月的重復(fù)染毒，亞慢性毒性試驗(yàn)是指在1個(gè)月至3個(gè)月的重復(fù)染毒，慢性毒性試驗(yàn)是指在3個(gè)月以上的重復(fù)染毒。
【正確答案】 A
【答案解析】 急性毒性試驗(yàn)定義為24小時(shí)內(nèi)一次或多次染毒。
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