一、A1

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 烷化劑是對DNA和蛋白質(zhì)都有強(qiáng)烈烷化作用的物質(zhì)。烷化劑的種類很多，最常見的有烷基硫酸酯、N-亞硝基化合物、氮芥和硫芥等環(huán)狀烷化劑和鹵代亞硝基脲等。各類烷化劑其分子上的烷基各不相同，因而烷化活性有別，有一般情況下甲基化>乙基化>高碳烷基化。目前認(rèn)為最常受到烷化的是鳥嘌呤的N-7位，其次是O-6位。而腺嘌呤的N-1、N-3和N-7也易烷化。

　　現(xiàn)代 醫(yī)學(xué)認(rèn)為鳥嘌呤的N-7位發(fā)生烷化后可導(dǎo)致鳥嘌呤從DNA鏈上脫落，稱為脫嘌呤作用。致使在該位點(diǎn)上出現(xiàn)空缺，即堿基缺失，其結(jié)果是移碼突變。所以本題答案選擇E。

　　2、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考核化學(xué)物致突變的分子機(jī)制。烷化劑可形成親電子基團(tuán)攻擊DNA。在DNA的4種堿基中，最易受到攻擊的是鳥嘌呤的N-7位，其次為鳥嘌呤的O-6位，以及腺嘌呤的N-3和N-7位。這些部位都是親核基團(tuán)，易受攻擊的是親核性最強(qiáng)的基團(tuán)。正確答案是B，鳥嘌呤的N-7位。

　　3、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 以DNA為靶的化學(xué)致突變有：①堿基類似物可與DNA分子中的四種堿基競爭;②與DNA分子共價(jià)結(jié)合形成加合物;③改變堿基的結(jié)構(gòu)能;④大分子嵌入DNA鏈;⑤形成DNA-DNA交聯(lián)物;⑥二聚體形成紫外線照射。

　　不以DNA為靶的化學(xué)致突變物:①損傷細(xì)胞質(zhì)分裂裝置，如紡錘體和中心粒等，可造成姐妹染色體不分離，就會形成具有三體或單體型的子細(xì)胞。非整倍體劑通過多種機(jī)制導(dǎo)致細(xì)胞分裂異常，誘發(fā)非整倍體。②DNA修復(fù)抑制劑等。

　　4、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 目前認(rèn)為最常受到烷化的是鳥嘌呤的N-7位，其次是O-6位。

　　5、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 紫外線照射可使DNA產(chǎn)生環(huán)丁烷嘧啶二聚體。

　　6、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 堿基類似物可與DNA分子中的四種堿基競爭，而摻入DNA分子之中，引起堿基配對特性的改變，即發(fā)生堿基置換。常見的如5-溴脫氧脲嘧啶取代胸腺嘧聢，2-氨基嘌呤取代鳥嘌呤等。

　　7、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 染色體兩條臂均發(fā)生斷裂后，帶有著絲粒部分的兩端連接起來才能形成環(huán)狀。如果不重接就不能形成環(huán)狀染色體。

　　8、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 倒位：染色體或染色單體發(fā)生兩處斷裂，其中間節(jié)段旋轉(zhuǎn)180°后再重接。如果被顛倒的是有著絲點(diǎn)的節(jié)段，稱為臂間倒位;如被顛倒的僅是長臂或短臂范圍內(nèi)的一節(jié)段，稱為臂內(nèi)倒位。A:染色體上的基因沒有丟失。B：染色體發(fā)生兩次斷裂。C：可以僅是長臂或是短臂斷裂，是旋轉(zhuǎn)180度，而不是互換。D：應(yīng)該是中間節(jié)段旋轉(zhuǎn)180°。

　　9、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 裂隙和斷裂為染色體畸變。

　　10、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 環(huán)狀染色體：染色體兩條臂均發(fā)生斷裂后，帶有著絲粒部分的兩端連接起來形成環(huán)狀。通常伴有一對無著絲點(diǎn)的斷片。

　　11、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 每一物種，其機(jī)體中各種體細(xì)胞所具有的染色體數(shù)目是一致的，而且成對，稱為二倍體。整倍體畸變指染色體數(shù)目的異常是以染色體組為單位的增減。A選項(xiàng)為單倍體，是染色體組的減少，C選項(xiàng)為三倍體，是染色體組的增多。

　　12、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 基因突變包括堿基置換、移碼和大段損傷。大段損傷是DNA鏈大段缺失或插入。此大段損傷遠(yuǎn)小于光學(xué)顯微鏡可見的染色體損傷(缺失)，故稱小缺失。小缺失游離出來的DNA片段可以：①整合到另一染色體某一部位(不管是倒轉(zhuǎn)或不倒轉(zhuǎn))，形成插入;②倒轉(zhuǎn)后仍插入原來位置，形成基因重排。如不倒轉(zhuǎn)仍插入原來位置，就不形成基因突變。因此本題正確答案為A。

　　13、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 毒理學(xué)安全性評價(jià)一般遵循分階段試驗(yàn)的原則。因?yàn)楦鞫纠韺W(xué)試驗(yàn)之間是有關(guān)聯(lián)的，某些試驗(yàn)是下一階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ);優(yōu)先安排試驗(yàn)周期短、費(fèi)用低、預(yù)測價(jià)值高的試驗(yàn)，根據(jù)前一階段的試驗(yàn)結(jié)果來判斷是否需要進(jìn)行下一階段的試驗(yàn)。這樣，可以在最短的時(shí)間內(nèi)，用比較經(jīng)濟(jì)的辦法，取得可靠的結(jié)果。

　　14、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 姐妹染色單體交換(SCE)指兩條姐妹染色單體之間遺傳物質(zhì)出現(xiàn)交換。

　　15、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 體外試驗(yàn)利用游離器官、培養(yǎng)的細(xì)胞或細(xì)胞器進(jìn)行毒理學(xué)研究，在化學(xué)物的毒性篩查以及毒作用機(jī)制的研究方面具有很大的優(yōu)越性。此四個(gè)選項(xiàng)都符合題意。CHO為中國倉鼠卵巢細(xì)胞，V79為中國倉鼠肺細(xì)胞。

　　16、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 D.枯草桿菌DNA修復(fù)試驗(yàn)，屬于DNA損傷試驗(yàn)。

　　17、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 畸形是肉眼可見的結(jié)構(gòu)異常，備選答案A～C都是正確的，備選答案D檢測活胎的生長狀態(tài)(發(fā)育毒性指標(biāo))。利用排除法也可選擇答案E。

　　18、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 微核形成的原理是在有絲分裂后期，由于染色體斷裂形成的斷片以及紡錘體損傷而脫落的整條染色體未能與其他染色體一起聚集形成細(xì)胞核，而是在胞漿內(nèi)形成一個(gè)微小的球狀結(jié)構(gòu)，由于它也是核性物質(zhì)(染色體)，體積又較小，因此稱為微核。所以微核試驗(yàn)是用于檢測染色體斷裂劑和紡錘體損傷劑(又叫非整倍體劑)的，因此C為正確答案。

　　19、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 腫瘤為體細(xì)胞突變的后果。

　　20、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 生殖細(xì)胞突變的后果有兩種，一種是致死性突變，包括顯性致死和隱性致死。另一種是遺傳性突變。

　　21、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 突變的后果取決于發(fā)生突變的細(xì)胞類型，體細(xì)胞和生殖細(xì)胞突變的后果不同。體細(xì)胞突變可引起致癌、動脈粥樣硬化、致畸(胚胎體細(xì)胞突變)、衰老等后果，其中最重要的是致癌。化學(xué)致癌作用機(jī)制中有體細(xì)胞突變學(xué)說。而遺傳病屬于生殖細(xì)胞突變的后果。

　　22、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 體細(xì)胞發(fā)生突變可以帶來一系列后果，如成年個(gè)體的體細(xì)胞突變可能會導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，此外體細(xì)胞內(nèi)衰老相關(guān)基因發(fā)生突變，或者與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脂代謝相關(guān)的基因發(fā)生突變就可能引起早衰、動脈粥樣硬化等。而發(fā)育中的胚胎如果在器官形成的過程中相應(yīng)細(xì)胞發(fā)生了突變，影響了細(xì)胞增殖、遷移和分化過程，則可能會導(dǎo)致畸形。而對于遺傳性疾病則必須是生殖細(xì)胞出現(xiàn)了問題，這種損害才會是可遺傳的，因此C為正確答案。

　　23、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 著色性干皮病是一種隱性遺傳性疾病，有些呈性聯(lián)遺傳。因核酸內(nèi)切酶異常造成DNA修復(fù)障礙所致。臨床以光暴露部位色素增加和角化及癌變?yōu)樘卣�。診斷要點(diǎn)：幼年發(fā)病，常有同胞發(fā)病史;患兒生后皮膚和眼對日光敏感，畏光，在面部等暴露部位出現(xiàn)紅斑，褐色斑點(diǎn)及斑片，伴毛細(xì)管擴(kuò)張，間有色素脫失斑和萎縮或疤痕。皮膚干燥。數(shù)年內(nèi)發(fā)生基底細(xì)胞癌，鱗癌及惡性黑素瘤。病情隨年齡逐漸加重，多數(shù)患者于20歲前因惡性腫瘤而死亡。

　　24、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 癌癥是由于體細(xì)胞突變引起的。

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