| 第 1 頁(yè)：試題 |
| 第 2 頁(yè)：答案 |
一、A1
1、
【正確答案】 B
【答案解析】 器官形成期對(duì)致畸物最為敏感，器官形成期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，又稱為致畸敏感期。大鼠和小鼠為孕6～15天，兔為孕6～18天，人為孕3～8周。
2、
【正確答案】 E
【答案解析】 烷化劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：氮芥類(lèi)、乙撐亞胺類(lèi)、磺酸酯及多元醇類(lèi)、亞硝基脲類(lèi)、三氮烯咪唑類(lèi)和肼類(lèi)。
3、
【正確答案】 A
【答案解析】 致畸試驗(yàn)中陽(yáng)性對(duì)照組大鼠和小鼠可用維生素A、阿司匹林、敵枯雙、五氯酚鈉、環(huán)磷酰胺等，兔可用6-氨基煙酰胺。
4、
【正確答案】 B
【答案解析】 致畸作用是指在生物體器官形成期接觸外源化學(xué)物所引起的生物體結(jié)構(gòu)畸形，因此，器官形成期就是致畸敏感期，選項(xiàng)A、D為錯(cuò)誤答案。另外在一定劑量下，化學(xué)物可以引起畸形，但是隨著劑量的升高，可能引起胚胎死亡或者母體死亡，此時(shí)便無(wú)法觀察進(jìn)一步的畸形，反而可能畸形率下降，因此劑量-反應(yīng)關(guān)系陡峭，C、E錯(cuò)誤。另外由于物種不同化學(xué)物的代謝環(huán)節(jié)會(huì)有差異，致畸作用的種系差異也很明顯。
5、
【正確答案】 B
【答案解析】 致畸試驗(yàn)主要是判斷受試物是否具有致畸性。因此，對(duì)于活胎的畸形觀察是最主要的指標(biāo)。選項(xiàng)A、C、E都是對(duì)畸形的觀察，因此肯定是檢查內(nèi)容，而對(duì)于體重，一般各種毒性研究中都要觀察動(dòng)物的體重，因此也屬于觀察范疇。在致畸試驗(yàn)中，因?yàn)椴恍枰私饣钐サ慕M織臟器細(xì)微結(jié)構(gòu)的變化，所以不要求做組織病理學(xué)檢查，選項(xiàng)B為正確答案。
6、
【正確答案】 B
【答案解析】 致畸試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)原則中，要求致畸試驗(yàn)最高劑量不超過(guò)受試物L(fēng)D50的1/3～1/5，因此正確答案是B。
7、
【正確答案】 B
【答案解析】 兩代生殖毒性試驗(yàn)，僅對(duì)兩代動(dòng)物F0和F1進(jìn)行染毒，第三代動(dòng)物(F2)僅在子宮內(nèi)和哺乳期通過(guò)母親接觸受試物。F0代動(dòng)物從離乳即開(kāi)始染毒，每天給予受試物直至F1代離乳，然后開(kāi)始對(duì)F1代染毒，直至F2代出生離乳后，實(shí)驗(yàn)結(jié)束。
8、
【正確答案】 C
【答案解析】 評(píng)價(jià)生殖毒性的繁殖試驗(yàn)得到的重要生殖指數(shù)為：受孕率、正常妊娠率、出生存活率和哺育存活率，此外還有交配指數(shù)、雄性生育力指數(shù)、雌性生育力指數(shù)和生后24小時(shí)、12天的存活指數(shù)等。而幼仔的體重增長(zhǎng)情況屬于發(fā)育狀況，因此不屬于生殖毒性觀察指標(biāo)，故C為正確答案。
9、
【正確答案】 B
【答案解析】 受孕率:反映雌性動(dòng)物生育能力及受孕情況。受孕率=妊娠雌性動(dòng)物數(shù)/交配雌性動(dòng)物數(shù)×100%。
10、
【正確答案】 C
【答案解析】 器官形成期對(duì)致畸物最為敏感，器官形成期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，又稱為致畸敏感期。大鼠和小鼠為孕6～15天，兔為孕6～18天，人為孕3～8周。
11、
【正確答案】 C
【答案解析】 生殖毒性試驗(yàn)方案。主要用于評(píng)價(jià)藥品的生殖發(fā)育毒性。其中包括三個(gè)試驗(yàn)階段：
第一階段試驗(yàn)——生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn);
第二階段試驗(yàn)——胚體-胎體毒性試驗(yàn)(致畸試驗(yàn)) ;
第三階段試驗(yàn)——出生前后發(fā)育毒性試驗(yàn)(圍生期毒性試驗(yàn))。
12、
【正確答案】 B
【答案解析】 正常分娩率=正常分娩雌性動(dòng)物數(shù)/妊娠動(dòng)物數(shù)×100%，正常分娩率反映雌性動(dòng)物妊娠過(guò)程是否受到影響。
13、
【正確答案】 A
【答案解析】 發(fā)育毒性包括子代的生長(zhǎng)遲緩、致畸、功能不全、胚胎死亡。外源化學(xué)物染毒可因胚體或胎體所處發(fā)育階段不同引起不同的發(fā)育毒性。在胚體的器官形成期易引起畸形，在著床前期對(duì)致死作用敏感，而在胎體期和新生兒期易引起生長(zhǎng)遲緩和功能紊亂，故正確答案是A。
14、
【正確答案】 B
【答案解析】 發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)為發(fā)育生物體死亡、結(jié)構(gòu)異常、生長(zhǎng)遲緩、功能缺陷。
15、
【正確答案】 B
【答案解析】 胚胎毒性作用主要表現(xiàn)有為胚胎死亡、結(jié)構(gòu)異常、生長(zhǎng)遲緩、功能缺陷。
二、B
1、
【正確答案】 B
【答案解析】 受精卵死亡指受精卵未發(fā)育即死亡，發(fā)生在著床前。
【正確答案】 A
【答案解析】 一般認(rèn)為胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比正常對(duì)照的均值低2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，即可定為生長(zhǎng)遲緩。
【正確答案】 C
【答案解析】 胚胎的組織和器官發(fā)育過(guò)程的某一環(huán)節(jié)或步驟發(fā)生差錯(cuò)或受到干擾，如不能被修復(fù)，即可導(dǎo)致畸形。
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