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執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試

2013口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)輔導(dǎo):中效利尿藥

  噻嗪類利尿藥

  噻嗪類(thiazides)利尿藥有共同的基本結(jié)構(gòu),是由雜環(huán)苯并噻二嗪與一個磺酰胺基(-SO2NH2)組成。其一系列的衍生物是在2、3、6位代入不同基團而得。

  化學(xué)結(jié)構(gòu)上的微小改變就能改善藥物的吸收,增強利尿強度,同時減輕對碳酸酐酶的抑制等,按等效劑量比,本類藥物中各個利尿藥的效價強度可相差達千倍,從弱到強的順序依次為:氯噻嗪(chlorothiazide)<氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)<氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)<芐氟噻嗪(bendroflumethiazide)<環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide)。但噻嗪類藥物的效能相同,所以有效劑量的大小在各藥的實際應(yīng)用中并無重要意義。氯酞酮(chlortalidon)無噻嗪環(huán)結(jié)構(gòu),但其藥理作用相似,故在此一并介紹。

  【藥理作用】

  1.利尿作用噻嗪類藥物作用于髓袢升枝粗段皮質(zhì)部(遠曲小管開始部位)抑制NaCl的再吸收,此段排Na+量達原尿Na+的10%~15%,尿中除含較多的Cl-及Na+外,還含K+。長期服用可致低血鉀、低血鎂。本類藥物具有碘酰胺基的結(jié)構(gòu),對碳酸酐酶有輕度抑制作用,所以也略增加HCO3-的排泄。

  2.抗尿崩癥作用噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量,主要用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。其機制與噻嗪類對磷酸二酯酶的抑制作用有關(guān),因此增加遠曲小管及集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量,后者能提高遠曲小管對水的通透性。同時因增加NaCl的排出、造成負(fù)鹽平衡,導(dǎo)致血漿滲透壓的降低,減輕口渴感和減少飲水量,也使胞外容量減少和導(dǎo)致尿量減少。

  3.降壓作用它們是重要的抗高血壓藥物,詳見抗高血壓藥章。

  【體內(nèi)過程】口服吸收良好,除氯噻嗪吸收率只有30%~35%外,其他噻嗪類藥因脂溶性高,吸收率都在80%以上。它們在體內(nèi)不被代謝,主要通過腎小球濾過及近曲小管分泌而排泄,少量由膽汁排泄。其中氫氯噻嗪的生物利用度約為70%,有較大的Vd,t1/2為8~10小時。本類藥物可通過胎盤進入乳汁。

  【不良反應(yīng)】

  1.電解質(zhì)紊亂 如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。

  2.潴留現(xiàn)象如高尿酸血癥、高鈣血癥,主要是藥物減少細(xì)胞外液容量,增加近曲小管對尿酸的再吸收所致,痛風(fēng)者慎用。

  3.代謝性變化與劑量有關(guān),可致高血糖、高脂血癥。致腎素、醛固酮的過度分泌。對血脂可使血清甘油三酯及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-cho)量增加,同時伴有高密度脂蛋白(HDL)的減少,有報道同時應(yīng)用β受體阻斷藥可防止利尿藥引起的LDL-cho的升高。還可降低糖耐量,使血糖升高,可能是抑制了胰島素的分泌或抑制肝PDE,因此使cAMP中介的糖原分解作用加強,糖尿病者慎用。

  4.高敏反應(yīng) 如發(fā)熱、皮疹、過敏反應(yīng)。

  5.其他 可增高血尿素氮,加重腎功能不良。無尿及對磺胺過敏者禁用本類藥物。

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李瑞生老師
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   畢業(yè)于對外經(jīng)濟貿(mào)易大學(xué),熟悉經(jīng)貿(mào)類各種資格考試,培訓(xùn)、輔導(dǎo)過...[詳細(xì)]
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