2013公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)：遺傳對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

　　一、高應(yīng)答品系與低應(yīng)品系的產(chǎn)生

　　小鼠可選擇性的培育出產(chǎn)生高或低抗體應(yīng)答的品系，經(jīng)過幾代培養(yǎng)，一些品系可以穩(wěn)定的對多種抗原產(chǎn)生高滴度抗體，而另一些品系則可穩(wěn)定的產(chǎn)生低水平的抗體(圖14-4)。

　　經(jīng)研究證明上述高或低應(yīng)答小鼠，至少有10個基因座和這種反應(yīng)高低有關(guān)，其中主要是影響Mф特性基因，觀察Mф從血液中清除碳顆粒或吞噬SRBC的能力來比較兩品系小鼠Mф功能的不同，發(fā)現(xiàn)高應(yīng)答品系小鼠的Mф功能活性好，有較多的細胞表面經(jīng)處理過的抗原，而低應(yīng)答品系小鼠的Mф相反。

　　用SRBC免疫一組小鼠，SRBC是多決定簇抗原。圖中每支小鼠的抗體滴度由圓圈表示，

　　選出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫，同樣再選出滴度最高的一對繁育后代。經(jīng)過20代后，所有后代均是對SRBC產(chǎn)生高滴度抗體，同時對其他多種抗原也是高抗體應(yīng)答，同樣方法也可選育出低應(yīng)答品系小鼠

　　二、MHC(Ir基因)對免疫應(yīng)答的影響

　　已發(fā)現(xiàn)對多種簡單的TD抗原的應(yīng)答能力是由MHC的基因決定的。例如H-2b單體型(haplotype)小鼠對合成多肽抗原(T，G)-A-L反應(yīng)很好，而H-2k小鼠則反應(yīng)很差，產(chǎn)生抗體很少。H-2b單體型小鼠(具有特殊H-2基因)對(T，G)-A-L抗原是高應(yīng)答小鼠，因為它們具有適宜Ir基因。對另一種合成抗原(G，G)-A-L，是用組氨酸(H)代替了酪氨酸(T)，反應(yīng)情況則完全相反，原來對(T，G)-A-L反應(yīng)差的對(H，G)-A-L反應(yīng)很好，說明各種不同系小鼠應(yīng)答能力高低不但與Ir基因結(jié)構(gòu)有關(guān)，也與抗原構(gòu)造有關(guān)(表14-1)。

　　表14-1 H-2單倍型對合成多肽抗原的應(yīng)答

　　這種H-2單倍型與應(yīng)答能力高低之間的關(guān)系僅僅是用結(jié)構(gòu)明確、構(gòu)造簡單的抗原進行研究的結(jié)果。因為對這些簡單抗原決定簇的應(yīng)答是由Ir基因控制的。

　　三、Ir基因控制T-B細胞間的協(xié)作

　　用幾種基因重組小鼠品系研究對簡單合成抗原的應(yīng)答，見有14-2。

　　表14-2 不同品系小鼠Ir基因與免疫應(yīng)答的關(guān)系

　　表中三個高反應(yīng)品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db，它是低反應(yīng)的。所以高反應(yīng)必然與I-Ak有關(guān)系。由於小鼠的I-A亞區(qū)基因的點突變，導(dǎo)致基因編碼的MHCⅡ類分子改變(也就是影響Ⅱ類分子多形特異部位)從而改變小鼠從高應(yīng)答變成低應(yīng)答狀態(tài)。I-A亞區(qū)基因點突變也大大降低了T細胞增殖能力�？乖�特異T細胞增殖能力與宿主應(yīng)答狀態(tài)有密切關(guān)系，即高應(yīng)答動物的T細胞增殖能力也強，反之則弱。