2012臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試內(nèi)科：脂肪肝的發(fā)病的因素

　　脂肪肝的發(fā)病與以下六種因素有關(guān)：

　　1、肥胖

　　肝內(nèi)脂肪堆積的程度與體重成正比，約半數(shù)肥胖患者可見有輕度脂肪肝，在重度肥胖癥的患者中，脂肪肝的發(fā)病率可高達(dá)60百分-90百分，可見肥胖患者有明顯的脂肪肝好發(fā)傾向。肥胖人體重得到控制后，其脂肪浸潤亦減少或消失。患肝炎后不適當(dāng)?shù)卦黾訝I養(yǎng)而又缺乏運(yùn)動(dòng)所致的肥胖是我國最常見的致脂肪肝的原因之一。

　　2、酒精

　　據(jù)對長期嗜酒者肝穿刺活檢，75百分-95百分有脂肪浸潤。研究表明，酒精的消耗量與脂肪肝的發(fā)生率間存在量效關(guān)系，每天飲酒超過80-160克則乙醇性脂肪肝的發(fā)生率增長5-25倍。其發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為是多因素綜合的結(jié)果，首先體內(nèi)大量乙醇可以抑制線粒體蛋白的合成，使線粒體氧化脂肪的能力降低，引起肝組織脂肪酸積存，酮體在體內(nèi)堆積，體內(nèi)乳酸、丙酮酸比值增高，乳酸過多抑制尿酸由腎排出，引起高尿酸血癥，使肝糖原異性減少，導(dǎo)致低血糖，有的患者發(fā)生猝死。此外，乙醇的代謝產(chǎn)物如乙醛對肝組織本身也有直接毒性作用，引起肝組織脂肪變性。

　　3、蛋白質(zhì)-熱量不足

　　營養(yǎng)不良缺乏蛋白質(zhì)如加西卡病是引起脂肪肝的重要原因，多見于攝食不足或消化障礙，不能合成載脂蛋白，以致甘油三酯積存肝內(nèi)，形成脂肪肝。饑餓時(shí)血清游離脂肪酸增加，可致脂肪肝形成，其機(jī)制可能與葡萄糖獲取缺乏、生長激素增加和交感神經(jīng)興奮性增加有關(guān)，并且肝脂肪變性的程度有賴于饑餓時(shí)間的長短�？栈啬c盤路術(shù)及胃分割術(shù)后，體內(nèi)脂肪動(dòng)員增加也可導(dǎo)致脂肪肝。

　　4、糖尿病

　　糖尿病患者平均50百分可發(fā)生脂肪肝，特別40～50歲發(fā)生糖尿病者更易出現(xiàn)肝內(nèi)脂肪沉積。其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與患者血漿胰島素水平增高，血漿中未酯化脂肪酸濃度升高有關(guān)。

　　藥物據(jù)統(tǒng)計(jì)，至少有二百多種以上的藥物可以引起不同程度的脂肪肝，如四環(huán)素、利福平、異煙肼、腎上腺皮質(zhì)激素、嘌呤霉素環(huán)已胺吐根鹼以及抗生素、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物、睪酮類激素等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥物性脂肪肝的發(fā)生率在所有藥物不良反應(yīng)病例中居第三位。其機(jī)制較復(fù)雜，如四環(huán)素可結(jié)合到肝細(xì)胞的RNA上損害肝細(xì)胞的合成功能，使極低密度脂蛋白的前蛋白、極低密度脂蛋白、三酰甘油合成減少，線粒體內(nèi)脂肪酸的氧化作用和肝細(xì)胞攝取脂肪酸的作用均發(fā)生障礙而發(fā)生脂肪肝。

　　5、毒物

　　常見的脂肪肝毒物有四氯化碳、黃磷、異丙醇、環(huán)己胺、依米丁、砷、鉛、汞等。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，如四氯化碳通過抑制肝內(nèi)蛋白合成，降低肝內(nèi)脂肪酸氧化率，使肝臟甘油三酯釋放障礙導(dǎo)致脂肪肝形成。而黃磷主要是導(dǎo)致肝內(nèi)蛋白質(zhì)、載脂蛋白合成障礙而使類脂質(zhì)分泌減少，脂肪在肝內(nèi)堆積致脂肪肝形成。異丙醇可使肝內(nèi)2-磷酸甘油增加，脂肪細(xì)胞分解脂肪增多，未酯化脂肪酸進(jìn)入肝臟也增多，使肝內(nèi)三酰甘油合成過多，形成脂肪肝。

　　6、內(nèi)分泌代謝紊亂。