2016年臨床助理醫(yī)師《病理學》精華筆記(41)

第二十二節(jié) 甲狀腺功能亢進癥的治療

　　【治療】

　　目前尚不能對GD進行病因治療。針對甲亢有三種療法，即抗甲狀腺藥物(antithyroiddrugs，ATD)、↑(131)I和手術(shù)治療。ATD的作用是抑制甲狀腺合成甲狀腺激素，↑(131)I和手術(shù)則是通過破壞甲狀腺組織、減少甲狀腺激素的產(chǎn)生來達到治療目的。

　　(一)抗甲狀腺藥物

　　ATD治療是甲亢的基礎治療，但是單純ATD治療的治愈率僅有50%左右，復發(fā)率高達50%～60%。ATD也用于手術(shù)和↑(131)I治療前的準備階段。常用的ATD分為硫脲類和咪唑類兩類，硫脲類包括丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)和甲硫氧嘧啶等;咪唑類包括甲巰咪唑(methimazole，MMI)和卡比馬唑(carbimazole)等。

　　普遍使用MMI和PTU。兩藥比較：MMI半衰期長，血漿半衰期為4～6個小時，可以每天單次使用;PTU血漿半衰期為60分鐘，具有在外周組織抑制T↓4轉(zhuǎn)換為T↓3的獨特作用，所以發(fā)揮作用較MMI迅速，控制甲亢癥狀快，但是必須保證6～8小時給藥一次。PTU與蛋白結(jié)合緊密，通過胎盤和進入乳汁的量均少于MMI，所以在妊娠伴發(fā)甲亢時優(yōu)先選用。

　　1.適應證

　�、俨∏檩p、中度患者;②甲狀腺輕、中度腫大;③年齡<20歲;④孕婦、高齡或由于其他嚴重疾病不適宜手術(shù)者;⑤手術(shù)前和131I治療前的準備;⑥手術(shù)后復發(fā)且不適宜↑(131)I治療者。

　　2.劑量與療程(以PTU為例，如用MMI則劑量為PTU的1/10)

　�、俪踔纹冢�300～450mg/d，分3次口服，持續(xù)6～8周，每4周復查血清甲狀腺激素水平一次。由于T↓4的血漿半衰期在一周左右，加之甲狀腺內(nèi)儲存的甲狀腺激素釋放約需要兩周時間，所以ATD開始發(fā)揮作用多在4周以上。臨床癥狀緩解后開始減藥。臨床癥狀的緩解可能要滯后于激素水平的改善。

　　②減量期：每2～4周減量一次，每次減量50～100mg/d，3～4個月減至維持量。

　�、劬S持期：50～100mg/d，維持治療1～1.5年。近年來提倡MMI小量服用法。即MMI15～30mg/d，治療效果與40mg/d相同。在治療過程中出現(xiàn)甲狀腺功能低下或甲狀腺明顯增大時可酌情加用左甲狀腺素(L-T↓4)，同時減少ATD的劑量。

　　3.不良反應

　�、倭＜毎麥p少：ATD可以引起白細胞減少，發(fā)生率約為5%左右，嚴重者可發(fā)生粒細胞缺乏癥，發(fā)生率0.37%左右。主要發(fā)生在治療開始后的2～3個月內(nèi)，外周血白細胞低于3×10↑9/L或中性粒細胞低于1.5×10↑9/L時應當停藥。由于甲亢本身也可以引起白細胞減少，所以要區(qū)分是甲亢所致，還是ATD所致。治療前和治療后定期檢查白細胞是必須的，發(fā)現(xiàn)有白細胞減少時，應當先使用促進白細胞增生藥。

　�、谄ふ睿喊l(fā)生率約為2%～3%�？上仍囉每菇M胺藥，皮疹嚴重時應及時停藥，以免發(fā)生剝脫性皮炎。

　�、壑卸拘愿尾。喊l(fā)生率為0.1%～0.2%，多在用藥后3周發(fā)生，表現(xiàn)為變態(tài)反應性肝炎，轉(zhuǎn)氨酶顯著上升，肝臟穿刺可見片狀肝細胞壞死，死亡率高達25%～30%。PTU還可以引起20%～30%的患者轉(zhuǎn)氨酶升高，升高幅度為正常值的1.1～1.6倍。另外甲亢本身也有轉(zhuǎn)氨酶增高，所以在用藥前需要檢查基礎的肝功能，以區(qū)別是否是藥物的副作用。

　　4.停藥指標主要依據(jù)臨床癥狀和體征。目前認為ATD維持治療18～24個月可以停藥。下述指標預示甲亢可能治愈：①甲狀腺腫明顯縮小;②TSAb(或TRAb)轉(zhuǎn)為陰性。

　　(二)↑(131)I治療

　　1.治療效果和副作用的評價治療機制是甲狀腺攝取↑(131)I后釋放出β射線，破壞甲狀腺組織細胞。60多年的歷史，現(xiàn)已是歐美國家治療成人甲亢的首選療法。我國由1958年開始用↑(131)I治療甲亢至今已數(shù)十萬例，但歐美國家的使用頻度明顯高于我國和亞洲國家�，F(xiàn)已明確：

　�、俅朔ò踩啽�，費用低廉，效益高，總有效率達95%，臨床治愈率85%以上，復發(fā)率小于1%。第1次↑(131)I治療后3～6個月，部分患者如病情需要可做第2次治療。

　　②沒有增加患者甲狀腺癌和白血病等癌癥的發(fā)病率。

　　③沒有影響患者的生育能力和遺傳缺陷的發(fā)生率。

　　④↑(131)I在體內(nèi)主要蓄積在甲狀腺內(nèi)，對甲狀腺以外的臟器，例如心臟、肝臟、血液系統(tǒng)等不造成急性輻射損傷，可以比較安全地用于治療患有這些臟器合并癥的重度甲亢患者。

　　2.適應證和禁忌證2007年，中華醫(yī)學會內(nèi)分泌分科學會和核醫(yī)學分科學會制定的《中國甲狀腺疾病診治指南》達成了下述共識。適應證：

　　①成人Graves甲亢伴甲狀腺腫大Ⅱ度以上;

　�、贏TD治療失敗或過敏;

　　③甲亢手術(shù)后復發(fā);

　�、芗谞钕俣景Y心臟病或甲亢伴其他病因的心臟病;

　�、菁卓汉喜准毎�(或)血小板減少或全血細胞減少;

　�、蘩夏昙卓�;

　　⑦甲亢合并糖尿病;

　　⑧毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫;

　�、嶙灾鞴δ苄约谞钕俳Y(jié)節(jié)合并甲亢。

　　相對適應證：①青少年和兒童甲亢，用ATD治療失敗、拒絕手術(shù)或有手術(shù)禁忌證;②甲亢合并肝、腎等臟器功能損害;③Graves眼病，對輕度和穩(wěn)定期的中、重度病例可單用↑(131)I治療甲亢，對病情處于進展期患者，可在↑(131)I治療前后加用潑尼松。禁忌證：妊娠和哺乳期婦女。

　　3.并發(fā)癥↑(131)I治療甲亢后的主要并發(fā)癥是甲狀腺功能減退。國外報告甲減的發(fā)生率每年增加5%，5年達到30%，10年達到40%～70%。國內(nèi)報告早期甲減發(fā)生率約10%，晚期達59.8%。核醫(yī)學和內(nèi)分泌學專家都一致認為，甲減是↑(131)I治療甲亢難以避免的結(jié)果，選擇↑(131)I治療主要是要權(quán)衡甲亢與甲減后果的利弊關系。

　　由于甲減并發(fā)癥的發(fā)生率較高，在用↑(131)I治療前需要患者知情并簽字同意。醫(yī)生應同時要告知患者↑(131)I治療后有關輻射防護的注意事項。

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