2014初級中藥師考試輔導(dǎo)：中藥復(fù)方藥理

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　　研究目的

　　1)闡明復(fù)方的作用機(jī)制：復(fù)方作用的原理，可用藥理學(xué)方法加以闡明。例如生脈散對動物實(shí)驗(yàn)性休克具有強(qiáng)心、升壓作用。發(fā)現(xiàn)其強(qiáng)心作用系由于興奮心肌的β受體，改善缺血心肌的合成代謝，抑制心肌細(xì)胞膜ATP酶活性，改善心肌細(xì)胞膜對某些陽離子的主動轉(zhuǎn)運(yùn)，并使心跳復(fù)搏等。這完全符合傳統(tǒng)記載的益氣養(yǎng)陰斂汗固脫的功能。

　　2)剖析藥物的配伍關(guān)系：通過藥理研究，可以了解復(fù)方中某些藥物的配伍關(guān)系是協(xié)同作用(增強(qiáng)或相加)，還是拮抗作用。前巳例舉茵陳、梔子、大黃組成的茵陳蒿湯，利膽作用增強(qiáng);柴胡和甘草或芍藥合用，能降低柴胡的毒性反應(yīng)等。再以六神丸為例，它由麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠、龍腦六味藥組成。現(xiàn)代研究證明，強(qiáng)心以蟾酥為主，系促進(jìn)心肌能量代謝中必需蛋白激酶的生物合成;牛黃也有加強(qiáng)心臟收縮作用。抗炎作用研究提示，對毛細(xì)血管通透性有顯著的抑制作用，比氫化考的松或蘆丁強(qiáng)。牛黃和蟾酥配伍，蟾酥和麝香配伍都是相加作用;麝香與牛黃配伍為增強(qiáng)作用;故三藥并用時作用顯著增強(qiáng)，效力為蘆丁的8倍。六神丸對肉芽腫形成也有抑制作用。當(dāng)麝香、牛黃、蟾酥(2：3：3)配伍時有增強(qiáng)作用，效果為六神丸的8.2倍，比單味蟾酥大兩倍多。又六神丸中的麝香、牛黃都能抑制白細(xì)胞游走;蟾酥單用則促進(jìn)白細(xì)胞游走，但蟾酥與牛黃配伍，卻使抑制作用增強(qiáng)。

　　3)提高對復(fù)方立法組方的理論認(rèn)識：白虎加人參湯是知母、石膏、人參、甘草、粳米組成的古方。有人將其用于動物實(shí)驗(yàn)性糖尿病的研究，結(jié)果指出：用湯劑口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低，單味知母或人參口服，也有相同作用，其他三藥則無明顯降血糖效果。如人參、知母合用，則降血糖作用有所拮抗。在二者比例為3：5時，尚有降血糖作用。如1.8：1時，則降血糖作用幾乎消失。人參劑量越大，二者合用時降血糖作用越差，但加入石膏則作用增強(qiáng)。即當(dāng)知母、人參在一定劑量比例配伍降糖作用減弱時，石膏加入可恢復(fù)其降血糖效能。如再加入甘草、粳米，也出現(xiàn)相加作用。

　　4)發(fā)現(xiàn)新用途�？蛇M(jìn)行老藥新用，老方新用的研究。例如柴胡桂枝湯由柴胡、黃苓、半夏、芍藥、桂枝、大棗、人參、甘草和生姜所組成，原以發(fā)熱，微惡寒，肢節(jié)煩痛，微嘔，心下支緒為主證。近由藥理研究證明柴胡桂枝湯對蝸牛神經(jīng)元的自發(fā)放電活動有抑制作用并有抗小鼠聽源性驚厥作用。至于青皮、枳實(shí)抗休克作用的研究，生脈散、參麥飲藥理研究都是老藥新用的發(fā)展例證。這樣從臨床觀察到實(shí)驗(yàn)研究，再從實(shí)驗(yàn)到臨床，反復(fù)探討，可以發(fā)現(xiàn)更多的效用。

　　5)創(chuàng)制新方：原由蘇合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味藥組成的蘇合香丸，精簡而成六味藥的冠心蘇合丸(青木香、檀香、蘇合香、冰片、乳香、朱砂)，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)以擴(kuò)張冠脈增加冠脈流量為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)蘇合香、冰片作用顯著，改變劑型后稱蘇冰滴丸。這是與蘇合香丸差異很大的一張新設(shè)處方。由六神丸組方開始，以后圍繞這張基本方而出現(xiàn)的救心丸、益心丸、環(huán)心丹、中國活心丹、麝香保心丸等都是據(jù)以創(chuàng)制的新方。

　　研究方法

　　復(fù)方除在臨床上觀察研究、總結(jié)療效外，用現(xiàn)代科學(xué)方法的實(shí)驗(yàn)研究已引起多方的關(guān)注，復(fù)方的研究可以有多種途徑，而各種途徑又相互聯(lián)系相互促進(jìn)。

　　(1)選方原則

　　選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)。選擇臨床常用、組成簡單的復(fù)方，先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，制定藥理指標(biāo)，觀察對動物離體及整體的反應(yīng)及對病理模型的作用。也可先研究“藥對”的基本作用，為了解復(fù)方的作用原理奠定基礎(chǔ)。如當(dāng)歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的“藥對”。由于他們組成簡單，作用方向一致，故研究較易。也可從基本方著手�；痉揭话惘熜л^好，組成比較簡單，許多方劑都以此為基礎(chǔ)再加味組成，開展研究較易，理論意義及實(shí)用價值較大。且研究了一個基本方的藥理作用就可為研究與此有關(guān)的一類方的藥理作用打下基礎(chǔ)。如桂枝湯(桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗)是桂枝湯類的基本方，能解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)，用于外感風(fēng)寒表虛證。可設(shè)想研究其對感冒及流感病毒的抑制作用，對免疫、血液循環(huán)系統(tǒng)(主要是微循環(huán))、胃腸道平滑肌及對環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷的影響，以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯，治“氣從少腹上沖心”的奔豚證，顯示了桂枝的心臟作用;原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯，適應(yīng)證增加了“腹?jié)M時痛”，突出了芍藥治腹?jié)M痛的作用。桂枝加附子湯，治證有“手足冷，身痛不仁”，顯示附子有鎮(zhèn)痛作用和改善微循環(huán)作用，原方加葛根稱為桂枝加葛根湯，治桂枝湯證有項(xiàng)背強(qiáng)痛者，提示葛根能治項(xiàng)背強(qiáng)痛等，說明研究了桂枝湯一方后可為研究這一類的許多方子奠定基礎(chǔ)。

　　方劑來源廣泛，有歷代醫(yī)方書中的老方，也有現(xiàn)代臨床報道的新方，還有經(jīng)方、時方;不論什么方，總以有無療效為依據(jù)。張仲景的《傷寒雜病論》方，多數(shù)是方簡效高，故可以選作研究課題。但漢唐以后的方，也有很多屢經(jīng)驗(yàn)證卓有成效的名方，特別是解放以來中醫(yī)院校設(shè)立后的一些新方，病例多，驗(yàn)證廣，符合當(dāng)前防病治病需要，作為研究課題更切合實(shí)際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥，也是研究的重要對象。總之，選題應(yīng)以療效為基礎(chǔ)。

　　(2)指導(dǎo)思想。

　　藥理研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，與中醫(yī)的理論和臨床相結(jié)合。中醫(yī)診病處方要辨證，故中藥復(fù)方研究，也必須與“證”相結(jié)合。注意那幾味藥怎樣配伍，才能解決某“證”，從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復(fù)方中所起的作用。如對血瘀證，應(yīng)首先研究活血化瘀治則。須針對“證”的治療，考慮復(fù)方藥理研究中的病理模型問題。根據(jù)過去幾年對冠心2號方、通脈靈及其他有關(guān)活血化瘀方的研究，初步認(rèn)為該類藥物具有改善微循環(huán)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、促進(jìn)骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痙攣，擴(kuò)張毛細(xì)血管，改善組織缺氧，增加腦血管、腎血管及冠脈流量，抑制血小板聚集，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，抗血栓形成等，此類藥物的作用對用于血瘀證的治療已提供了相當(dāng)有說服力的藥理依據(jù)。又如通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎陰虛型和腎陽虛型高血壓，分別相當(dāng)于神經(jīng)原性、腎性和內(nèi)分泌性高血壓病，也促進(jìn)并溝通了中西醫(yī)結(jié)合研究工作。

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