2014腎內(nèi)科學(xué)主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)：Fabry病

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　　簡(jiǎn)介

　　本病又稱(chēng)彌漫性體血管角質(zhì)瘤(angrakeratomacorporis diffusum universal法布里病)或糖鞘脂類(lèi)沉積癥(glycosphingolipidosis)。為性連隱性遺傳先天性糖鞘磷脂代謝異常病，男性半合子呈完全表現(xiàn)型，女性雜合子表現(xiàn)輕微或無(wú)癥狀。本病為α-半乳糖苷酶A缺乏引起糖鞘脂代謝障礙，致使酰基鞘氨酸己之糖苷在組織中積聚而發(fā)病。病變基因位于X染色體長(zhǎng)臂中q的X921X924之間。

　　多數(shù)于10歲前起病。有四肢疼痛、感覺(jué)異常和少汗等表現(xiàn)。皮膚最初為毛細(xì)血管擴(kuò)張，隨年齡增長(zhǎng)而增多，擴(kuò)大、呈單個(gè)或節(jié)狀紅黑色皮損，壓之不褪色，較大皮疹可有過(guò)度角化。好發(fā)部位為軀干下部、臂、股、髖部及會(huì)陰處，常兩側(cè)對(duì)稱(chēng)，成簇出現(xiàn)。有時(shí)毛細(xì)血管擴(kuò)張僅發(fā)生于內(nèi)臟，出現(xiàn)缺血性心臟病及其他內(nèi)臟器官損害，如腹痛等。眼部出現(xiàn)結(jié)膜、視網(wǎng)膜血管彎曲擴(kuò)張、角膜混濁。腎臟累及表現(xiàn)為高血壓、血尿、輕度蛋白尿和脂肪尿以及各種腎小管功能障礙，如濃縮稀釋功能、酸化功能等。男性半合子常在10～40歲時(shí)出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，女性雜合子則表現(xiàn)各異，可為輕型和非進(jìn)行型。B型和AB型者起病早且較嚴(yán)重。

　　發(fā)病原因

　　本病為性連鎖顯性遺傳疾病，致病基因定位于X染色體，長(zhǎng)臂中段Xq21至Xq24因此，半合子男性病情重，而雜合子女性病情表現(xiàn)多樣多數(shù)輕度異常，(如僅有角膜環(huán)生狀混濁)甚至無(wú)癥狀，少數(shù)重如男性該基因突變導(dǎo)致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏，使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂(neutralglycosphingolipid)分子上解離而使如此的中性糖鞘脂主要為�；�鞘氨醇三己糖苷(ceramidetrihexoside)也有較少的�；�鞘氨醇三己糖苷沉積，至體內(nèi)各器官致病。臨床發(fā)現(xiàn)B型或AB血型的Fabry，病患者常發(fā)病早病情重，這是因?yàn)檫@兩種血型人群還具有另外兩

　　法布里病--影像個(gè)糖鞘脂——B和B1糖鞘脂當(dāng)α-半乳糖苷酶A缺乏時(shí)，它們亦不能解離掉分子終端的α-半乳糖殘基，該B及B1糖鞘脂也一同沉積至器官組織。由于B或AB血型患者比O或A血型患者有更多的糖鞘脂沉積，故病情重。

　　1967年Brady等闡明了該病的生物化學(xué)缺陷。他們認(rèn)為溶酶體酶�；�鞘氨醇己三糖苷酶活性缺陷導(dǎo)致了神經(jīng)氨醇分解代謝減低從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)氨醇半乳糖苷�；�鞘氨醇的沉積。上述細(xì)胞內(nèi)沉積物a末端連接一個(gè)半乳糖苷殘基。由于人們對(duì)這一特異酶缺陷的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)在可以準(zhǔn)確地診斷半合子的男性，并可以辨認(rèn)雜合子女性攜帶者以及在宮內(nèi)受到影響的胎兒。

　　現(xiàn)已明確法布里病是一種X連鎖遺傳的疾病，缺陷基因位于X染色體長(zhǎng)臂上。半合子中該基因的外顯率很高酶缺陷的臨床表現(xiàn)既有家族內(nèi)也有家族間變異α-半乳糖苷酶的整個(gè)基因組序列都已被破譯而且可以得到足夠長(zhǎng)度的cD-NA不同家族分子排列不同，存在著外顯子突變、基因重排和堿基對(duì)缺失受影響的半合子男性表現(xiàn)出多系統(tǒng)臨床表現(xiàn)，雜合子的女性則有著不同的臨床表現(xiàn)，也可無(wú)癥狀但可找到脂質(zhì)貯積的證據(jù)。

　　本病最常見(jiàn)于白種人也見(jiàn)于亞洲人，而西班牙人、葡萄牙人及黑人發(fā)生率只有1/4萬(wàn)幾乎所有患者都為正常核型，只有一例患者組型為47，XYY本病男性發(fā)病及病情較女性重;發(fā)病年齡在兒童后期到青少年早期存活期在50歲左右，女性攜帶者可存活至70歲。

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