8.2注射劑的溶劑與附加劑 8.2.1注射用水【掌】
１．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別
純化水為原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水，可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試
驗用水，不得用于注射劑的配制。
注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的無熱原水。為配制注射劑用的溶劑
滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注
射液的稀釋劑。
制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。
２．注射用水的質(zhì)量要求【掌】
１）必須通過細菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。
２）一般檢查項目 pH值( 5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項目)
３．注射用水的制備
１）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。
２）蒸餾法制備注射用水
塔式蒸餾水器隔沫裝置能除熱原；廢氣排出器能除去二氧化碳、氨等廢氣(已淘汰)。
多效蒸餾水器耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量優(yōu)、可自動控制。
汽壓式蒸餾水器與多效式蒸餾水器特點類似，但耗能較大。
４．注射用水的收集與保存
１）收集時，初餾液應(yīng)棄去一部分，并防止污染；
２）保存時，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。
8.2.2注射用油【了】
１．精制并滅菌（150-160℃、1-2h）后用。
２．符合藥典要求應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液，10℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標(biāo)。
３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。
４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。
8.2.3其他注射用溶劑【了】
１．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。
２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。
8.2.4注射劑的附加劑【掌】
目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌
常用的附加劑有：
１．pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。
２．表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。
３．助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。
４．延緩藥物氧化的附加劑
１）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）
２）螯和劑 EDTA-2Na
３）惰性氣體二氧化碳、氮氣
５．等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖
６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑。
７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。
8.3熱原 7.8.3.1熱原的概念【掌】 能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強。
8.3.2熱原的性質(zhì)【掌】
１．耐熱性 180℃3~4小時才能徹底破壞。通常滅菌熱原不被破壞。
２．可濾過性熱原體積小（約1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。
３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。
４．水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原。
５．不耐酸堿性熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲破破壞。
