8.3.3污染熱原的途徑【掌】
１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。
２．從其他原輔料中帶入
３．從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入
４．制備環(huán)境中帶入
５．從輸液器帶入
8.3.4除熱原的方法【掌】
１．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。
２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。
３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。
４．濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。
8.3.5熱原檢查方法
１．家兔法體內(nèi)熱原試驗(yàn)法。家兔對熱原的反應(yīng)和人是相同的。用直腸溫度計(jì)或直腸熱電偶測定測定家兔的體溫。
２．鱟試劑法 體外熱原試驗(yàn)法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應(yīng)。特別適用于不能用家兔法檢驗(yàn)的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。此法操作簡便、靈敏度高，但因其對革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。
8.4藥物溶解度與溶解速度 8.4.1溶解度及其影響因素【掌】
１．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。
２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）
１）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。
２）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的��；藥物的顆粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。
３）外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。
8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】
１．制成可溶解性鹽
２．引入親水基團(tuán)
３．使用混合溶劑
４．加入助溶劑
５．加入增溶劑 影響增溶的因素
(1)增溶劑的性質(zhì)增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳鏈愈長。其增溶量也愈大，但通過增長烷基鏈增加增溶量是有限度的。
(2)增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時(shí)，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團(tuán)，所能容納的量愈少，即增溶量愈小。
(3)增溶劑的加入順序
(4)增溶劑的用量
8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】
１．溶解速度的概念 溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。
２．影響因素
固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過程，根據(jù)Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：
１）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D；
２）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度δ；
３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。
8.5濾過 8.5.1概述 濾過是指用多孔性介質(zhì)（濾過介質(zhì)、濾材），使固-液或固-氣混合物分離的一種操作。濾過是藥劑中的一項(xiàng)基本操作，用于液體藥劑的除雜質(zhì)、除沉淀、除細(xì)菌、空氣的凈化及除去溶劑。
8.5.2濾過機(jī)理與影響因素
１．濾過機(jī)理
１）介質(zhì)濾過
（１）表面（篩析）截留作用粒徑大于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過介質(zhì)的表面。常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。
（２）深層截留作用粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過過程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部，被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等遵循深層截留作用機(jī)理。
２）濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質(zhì)的表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。
２．濾過的影響因素濾過的壓力、藥液的粘度、濾過介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細(xì)管半徑與長度等
３．提高過濾速度的措施
１）改變壓力采用加壓或減壓的方法
２）降低藥液粘度趁熱濾過
３）加入助濾劑減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等。
４）更換濾材或動(dòng)態(tài)濾過減小濾渣的阻力
５）先粗濾再精濾濾過時(shí)先用孔徑大的濾過介質(zhì)（如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等）濾過，再用孔徑小的濾過介質(zhì)（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）濾過。
