8.8注射劑的制備 8.8.1概述
１．注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。
注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌
注射劑的制備流程 原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查
２．對環(huán)境潔凈度的要求
１）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈內(nèi)進(jìn)行。
２）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。
３）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。
8.8.2注射液的配制
1. 首先要按處方組成核對所有原輔料的規(guī)格要求，計(jì)算投料量，分別準(zhǔn)確乘量。
2.配液的方法有濃配法和稀配法。稀配法適用于原料質(zhì)量好的藥品。對易產(chǎn)生澄明度問題的原料應(yīng)用濃配法。對不易濾清的藥液，可加0.1~0.3%的注射用規(guī)格的活性炭處理后再過濾�；钚蕴靠善鸬轿诫s質(zhì)、熱原和助濾的作用�；钚蕴恳话阍谒嵝詶l件下使用，堿性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜質(zhì)增加。配好的藥液經(jīng)過pH值和含量檢查合格后，才可進(jìn)入下一工序。
３．配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過12小時(shí)。
４．配液用的注射用油應(yīng)150℃~160℃1~2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。
8.8.3注射液的濾過
注射液的濾器的種類與選擇
(1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。型號的選擇，以上海玻璃廠為例，3
號多用于常壓濾過，4號可用于減壓或加壓濾過，6號作無菌濾過。
(2)砂濾棒、粗濾
(3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚
四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過濾用。
１．濾過的重要性濾過是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。
２．濾過裝置
１）高位靜壓濾過裝置
２）減壓濾過裝置
３）加壓濾過裝置壓力穩(wěn)定、濾速快、產(chǎn)量高、質(zhì)量好，適用于大生產(chǎn)。注射劑生產(chǎn)中的濾過一般采用三級組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。
8.8.4注射劑的灌封
１．灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。
2．封口的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。
3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸肌?nbsp;
注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。
8.8.5注射劑的滅菌和檢漏
１．滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。
要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。
２．檢漏 一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負(fù)壓狀態(tài)下滲透進(jìn)有縫隙的安瓿而將其檢出。
8.8.6注射劑的質(zhì)量檢查 包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、鑒別、pH值測定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。
8.8.7注射劑的印字包裝
注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對保證用藥安全是非常重要的。
印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號等。
8.9輸液【掌】 8.9.1輸液的概念與質(zhì)量要求
１．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
２．質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對無菌、無熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。
１）無菌、無熱原。
２）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。
３）pH值盡量與血漿相等。
４）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。
５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。
3.輸液制備與注射劑基本一致
輸液配制，通常加入0．01％一0．5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素
的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0．65-0．8μm，或用加壓三級(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過濾裝置。
8.9.2營養(yǎng)輸液掌】
１．概念 將患者需要的各種營養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
２．分類 按成分不同劃分
１）糖類 葡萄糖注射液
２）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液
３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。
４）維生素和微量元素類
8.9.3血漿代用液掌】
１．概念 在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。
２．質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長時(shí)間，但不得在臟器組織中蓄積。
