2006年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學(xué)》各章重點(diǎn)總結(jié)(9)

１）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(pán)(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤(pán)20、司盤(pán)40、司盤(pán)60、司盤(pán)65、司盤(pán)80、司盤(pán)85等。其HLB值從1.8~3.8，是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。 
２）聚山梨酯商品名為吐溫(Tween)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，HLB值在8以上，可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及O/W型乳化劑。與司盤(pán)的命名相對(duì)應(yīng)，有吐溫（聚山梨酯）20、40、60、65、80、85等多種。 
３）聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣(mài)澤(Myrij)/芐澤(Brij)，兩類(lèi)都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。 
４）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又稱(chēng)為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。通式為HO(C2H4O)a- (C3H6O)b-(C2H4O)aH。相對(duì)分子量可在1000~14000。聚氧丙烯基團(tuán)比例增加，則親水性增加。Poloxamer188 （Pluronic F68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。 
9.2.3表面活性劑的特性【掌】 
１．形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加，多個(gè)表面活性劑分子會(huì)締合形成膠束，能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為增溶，而表面活性劑則稱(chēng)為增溶劑。 
１）溫度對(duì)表面活性劑的溶解度的影響 
（１）對(duì)離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，稱(chēng)這一溫度為Krafft（克拉費(fèi)特）點(diǎn)。Krafft點(diǎn)越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。 
（２）對(duì)于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱(chēng)為起曇，此溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類(lèi)表面活性劑有起曇現(xiàn)象，但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類(lèi)非離子表面活性劑在常壓下觀(guān)察不到濁點(diǎn)。 
２．親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時(shí)，其HLB值具有加和性。 
HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。HLB值為3~6者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤(pán)類(lèi)表面活性劑；HLB值為7~9者，可用作潤(rùn)濕劑；HLB值為8~18者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為13~18者，可作增溶劑。 
３．生物學(xué)性質(zhì) 
１）對(duì)藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來(lái)，則表面活性劑的存在一般會(huì)促進(jìn)藥物的吸收。 
２）毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽(yáng)離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。 
（１）陽(yáng)離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。 
（２）陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。 
（３）非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。 
9.2.4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 
表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥 
物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。 
9.3液體藥劑的溶劑和附加劑 
9.3.1液體藥劑常用的溶劑 
１．極性溶劑 
１）水 
２）甘油 
３）二甲基亞砜（DMSO） 
２．半極性溶劑 
1. 乙醇 
2. 1，2-丙二醇 
3. 聚乙二醇（PEG） 
3. 極性溶劑 
在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。 
9.3.2液體藥劑的附加劑 
液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括： 
１．防腐劑 
２．芳香矯味劑 
３．著色劑 
４．增溶劑 
５．助溶劑 
６．乳化劑 
７．潤(rùn)濕劑 
８．助懸劑 
９．絮凝劑、反絮凝劑 
１０．抗氧劑 
9.3.3液體藥劑的防腐 
１．防腐的重要性 
２．液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求 
《中國(guó)藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)液體制劑規(guī)定：口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨；外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。 
３．防腐措施 
１）防止污染 
２）添加防腐劑 
４．液體藥劑常用的防腐劑 
１）羥苯酯類(lèi) 對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)，也稱(chēng)尼泊金類(lèi)，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類(lèi)防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類(lèi)防腐劑抑菌能力。 
２）苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。 
３）山梨酸 在酸性溶液中效果較好。 
４）苯扎溴胺 又稱(chēng)新潔而滅，為陽(yáng)離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。 
５）醋酸氯乙定 又稱(chēng)醋酸洗必泰