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2006年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學(xué)》各章重點(diǎn)總結(jié)(9)


2.選擇混懸劑的條件 
1)難溶性藥物、劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物; 
2)為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用; 
3)兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí); 
4) 為安全起見(jiàn),毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。 
3.混懸劑的質(zhì)量要求 
除制劑的常規(guī)要求(含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格)外,混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下: 
1)微粒大小符合規(guī)定要求。 
2)微粒沉降速度慢,沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象,輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。 
3)有一定的粘度。 
4)外用的易涂布。 
9.7.2混懸劑的物理穩(wěn)定性 
1.微粒的沉降 靜置時(shí)微粒會(huì)自然沉降,沉降速度服從Stokes定律,根據(jù)該定律,可采取兩個(gè)措施延緩微粒的沉降速度:一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η),可加入助懸劑。 
2.微粒的荷電與水化 混懸劑的微粒有雙電層結(jié)構(gòu),表面帶電,帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力,加之微粒表面水化膜的存在,利于混懸劑的穩(wěn)定。 
3.絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質(zhì)后,可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內(nèi),微粒會(huì)形成疏松的絮狀沉淀,使混懸劑不結(jié)餅,搖后易分散。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱(chēng)絮凝劑。混懸劑濃度很高時(shí),其流動(dòng)性可能很差,如果加入適量電解質(zhì)可使微粒表面帶電增加、斥力增加,可改善其流動(dòng)性,發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱(chēng)反絮凝劑。 
4.結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型 混懸劑中藥物微粒大小不會(huì)完全一致,當(dāng)微粒處于微米級(jí)時(shí),小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度,這一規(guī)律可用 Ostwald Freundlich方程式表示。所以混懸液在放置過(guò)程中,小微粒數(shù)目減少,大微粒數(shù)目增加,微粒沉降速度加快,混懸劑的穩(wěn)定性降低?杉尤胍种箘﹣(lái)阻止結(jié)晶的溶解和長(zhǎng)大。 
制備混懸劑時(shí),若使用的藥物是亞穩(wěn)定型結(jié)晶,則在放置后可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榉(wěn)定型結(jié)晶,出現(xiàn)微粒沉降或結(jié)塊現(xiàn)象。 
5.微粒的潤(rùn)濕 疏水性藥物以水為分散介質(zhì)時(shí),易結(jié)團(tuán)而難以均勻分散在水中,這是由于固-液界面張力較大而引起的,可加入適量的表面活性劑,降低固-液界面張力,增加藥物與水的親和力。發(fā)揮此作用的表面活性劑稱(chēng)潤(rùn)濕劑。 
6.混懸劑穩(wěn)定劑 
1)助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類(lèi)、硅皂土、觸變膠等。 
2)潤(rùn)濕劑 表面活性劑,HLB值在7~11之間,如吐溫類(lèi)。 
3)絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同:枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。 
9.7.3混懸劑的制備 
1.分散法 
通常用此法。藥物首先要粉碎至規(guī)定粒度,再加液研磨,1份藥物可加0.4~0.6份液體,研成糊狀可取得最好的分散效果。疏水性藥物與水的接觸角>90,不能被水濕潤(rùn),必須加一定量的潤(rùn)濕劑。 
2.凝聚法 
1)物理凝聚法 用物理的方法降低藥物的溶解度,使其聚集并從分散介質(zhì)中析出,形成混懸劑。如醋酸可的松滴眼劑。 
2)化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)方法將兩種成分生成難溶性的藥物微粒而制成混懸劑。如硫酸鋇混懸液。 
9.7.4混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià) 
混懸劑除液體制劑的常規(guī)質(zhì)量評(píng)價(jià)外(含量、衛(wèi)生學(xué)等),還需考查其特殊的物理性質(zhì)。 
1.粒度大小的測(cè)定 可用顯微鏡與庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器檢查。 
2.沉降容積比(F) 的測(cè)定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大,混懸劑越穩(wěn)定。沉降容積比被《中國(guó)藥典》2000年版收載于附錄的制劑通則中。 
3.絮凝度(β) 的測(cè)定 β值越大,絮凝效果越好。 
3. 重新分散試驗(yàn) 通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)或振搖,容器底部的沉降物分散得越快,說(shuō)明分散性越好。 
4. 流變學(xué)測(cè)定 
9.8其他液體藥劑及液體藥劑的包裝與貯存 
9.8.1其他液體藥劑(注意區(qū)分概念,了解使用方法和用途) 
1.合劑 在臨床上,除滴劑外,所有的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑。單劑量包裝的合劑又稱(chēng)口服液。 
2.洗劑 指專(zhuān)供涂抹敷于皮膚的外用液體制劑。洗劑可分為溶液型、混懸型、乳劑型以及它們的混合型液體制劑。如復(fù)方硫磺洗劑。 
3.搽劑 系指專(zhuān)供揉搽皮膚表面的液體制劑。以乙醇和油作分散劑較多。 
4.滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑 
5.含漱劑 指用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。如復(fù)方硼酸鈉溶液。 
6.灌腸劑 指經(jīng)肛門(mén)灌入直腸使用的液體制劑。按用藥目的不同分為三類(lèi): 
1)瀉下灌腸劑如生理鹽水、5%軟皂溶液等。 
2)含藥灌腸劑與栓劑的作用特點(diǎn)相同?砂l(fā)揮局部的治療作用,如消炎、收斂等。也可通過(guò)直腸吸收發(fā)揮全身作用,如興奮、鎮(zhèn)靜、降壓、退熱等。 
3)營(yíng)養(yǎng)灌腸劑如5%葡萄糖溶液。 
7.灌洗劑 指清洗陰道、尿道、清洗胃的液體制劑。 
8.涂劑 指用紗布或棉花蘸取后涂搽皮膚或喉部粘膜的液體制劑。如復(fù)方碘涂劑。 
9.8.2液體制劑的包裝與貯存 
1.對(duì)包裝材料的要求化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定;能減少和防止外界因素的影響;堅(jiān)固耐用;體輕、美觀、便于運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用。 
2.對(duì)標(biāo)簽的要求習(xí)慣上內(nèi)服液體藥劑的標(biāo)簽為白底藍(lán)字或黑字;外用液體藥劑的標(biāo)簽為白底紅字或黃字。 
3.貯存條件 密閉貯存于陰涼、干燥處。
第九章液體制劑歷年考題 
A型題 
1.Span 80(HLB=4.3)60%與Tween 80(HLB=15.0)40%混合,混合物的HLB值與下述 
數(shù)值最接近的是哪一個(gè) 
A.4.3   C.8.6   B.6.5    D.10.0    E.12.6    (答案C) 
  提示:HLB值的計(jì)算是為數(shù)不多的可以出計(jì)算題的考點(diǎn)之一。 
2.吐溫60能增加尼泊金類(lèi)防腐劑的溶解度,但不能增加其抑菌力,其原因是 
  A.兩者之間形成復(fù)合物    B.前者形成膠團(tuán)增溶 
  c.前者不改變后者的活性    D.前者使后者分解 
  E.兩者之間起化學(xué)作用      (答案B) 
3.理論上乳劑中分散相的最大體積分?jǐn)?shù)近為 
  A.35%    B.45%   C.75%D.65%     E.55%   (答案c) 
4.復(fù)乳WI/O/W2型,當(dāng)W1不等于W2時(shí)是指下述哪一項(xiàng) 
  A.一組分一級(jí)乳    B.二組分一級(jí)乳 c.二組分二級(jí)乳    D.三組分一級(jí)乳 
  E.三組分二級(jí)乳      (答案E) 
5.關(guān)于表面活性劑的敘述中哪一條是正確的 
  A.能使溶液表面張力降低的物質(zhì)  B.能使溶液表面張力增加的物質(zhì) 
  C.能使溶液表面張力不改變的物質(zhì)  D.能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì) 
  E.能使溶液表面張力急劇上升的物質(zhì)   (答案D) 
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  副教授,在著名高校任教10余年,已收入中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)名錄,F(xiàn)擔(dān)...[詳細(xì)]
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