2)按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分:
(1)水包油(O/W)型
(2)油包水(W/O)型
(3)復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。
3)乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
(1)液體藥劑口服、外用
(2)注射劑肌肉、靜脈注射
(3)栓劑
(4)軟膏劑
(5)氣霧劑
9.6.2乳化劑
1.乳化劑的基本要求
1)乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力,并能在小液滴周圍形成牢固的膜,以維持乳劑的穩(wěn)定。
2)安全 毒副作用與刺激性小。
3)穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。
2.常用的乳化劑
1)O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯(吐溫類)、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。
2)W/O型乳化劑硬脂酸鈣(鎂、鋅)、脂肪酸山梨坦(司盤類)。
3.乳化劑的選擇
1)根據(jù)乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。
2)根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射,選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。
3)根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對(duì)一定的pH值有一定的耐受能力,且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。
4)乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性,混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰。非離子型表面活性劑可混合使用(如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用);非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽離子表面活性劑混合使用。
9.6.3乳劑形成的條件 1.有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在,且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比,分散相的濃度一般在10%~50%之間。
2.做乳化功,如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。
3.乳化劑吸附在乳滴表面,形成乳化膜,降低油、水之間的界面張力,形成乳劑。
9.6.4決定乳劑類型的因素
1.乳化劑的性質(zhì) 是主要因素,乳化劑的HLB值大,可形成O/W型乳劑。
2.相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時(shí),乳劑較穩(wěn)定;當(dāng)內(nèi)相容積超過74%時(shí),乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。
9.6.5乳劑的制備 1.干膠法與濕膠法
1)乳化劑先與油混合,再加入水乳化的方法稱干膠法;
2)乳化劑先與水混合,再加入油乳化的方法,稱濕膠法。
以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí),均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例,如以植物油、魚肝油為油相時(shí),油、水、膠的比例是:4:2:1。
2.新生皂法 油相中(植物油)含硬脂酸等有機(jī)酸;水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿;兩相混合,保持70℃~80℃,則可生成新生皂乳化劑,不斷攪拌,即形成乳劑。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑,可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑,可制成W/O型乳劑。
3.機(jī)械法 將乳化劑、油相、水相混合后,用乳化機(jī)械制成乳劑,可小量或大量制備。常用的乳化機(jī)械有乳缽、組織搗碎機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置等。
4.微乳的制備 微乳除含有油相、水相和乳化劑外,還含有輔助乳化劑,乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達(dá)12%~25%。采用機(jī)械法制備。
5.復(fù)合乳劑的制備
采用二步乳化法。先制一級(jí)乳,再將一級(jí)乳作為內(nèi)相,選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎,制成二?jí)乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備,先選擇親油性乳化劑(如吐溫類)與油相和水相混合,用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳;再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑(如吐溫類)混合,用乳化設(shè)備做乳化功,即可得到復(fù)合乳劑。
9.6.6乳劑中藥物的加入方法
藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者,可將其溶于油中(溶于水相者,可先將其溶于水中),再與另一相及乳化劑混合,制成乳劑。
9.6.7乳劑的穩(wěn)定性
乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系,在制備或放置過程中,常發(fā)生以下幾種變化:
1.分層
2.絮凝
3.轉(zhuǎn)相
4.合并或破壞
5.影響合并和破壞的因素有:
1)乳滴的大小與均勻性
2)乳化膜的牢固程度
3)溫度、光照、微生物等
9.6.8乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外,還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性:
1.乳滴大小的測(cè)定
應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求?捎蔑@微鏡、透射鏡、庫爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。
2.分層現(xiàn)象的觀察
3.乳滴合并速度的測(cè)定
4.穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定
9.7混懸劑
9.7.1概述
1.混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.5~10μm之間,但小到0.1μm、大到50μm的微粒,都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。分散介質(zhì)大多為水,也可以為植物油