2006年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學(xué)》各章重點總結(jié)(16)

第16章    藥物動力學(xué) 
第一節(jié) 概述 
一、藥物動力學(xué)的概念 
藥物動力學(xué)（Pharmcokinetics）是研究藥物體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué)。 
藥物動力學(xué)對指導(dǎo)新藥設(shè)計，優(yōu)化給藥方案，改進(jìn)劑型，提供高效、速效（或緩釋）、低毒（或低副作用）的藥物制劑，已經(jīng)發(fā)揮了重大作用。 
二、血藥濃度與藥理作用的關(guān)系 
因為大多數(shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)間呈平行關(guān)系，所以研究血藥濃度的變化規(guī)律對了解藥理作用強(qiáng)度的變化極為重要，這是藥物動力學(xué)研究的中心問題。 
三、幾個重要的基本概念 
（一）隔室模型 
藥物的體內(nèi)過程一般包括吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄過程。為了定量地研究藥物在上述過程中的變化情況，用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過程而建立起來的數(shù)學(xué)模型，稱為藥物動力學(xué)模型。 
藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運可看成是藥物在隔室間的轉(zhuǎn)運，這種理論稱為隔室模型理論。 
隔室的概念比較抽象，無生理學(xué)和解剖學(xué)的意義。但隔室的劃分也不是隨意的，而是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)多數(shù)和藥物分布轉(zhuǎn)運速度的快慢而確定的。 
1.單隔室模型 
即藥物進(jìn)入體循環(huán)后，迅速地分布于各個組織、器官和體液中，并立即達(dá)到分布上的動態(tài)平衡，成為動力學(xué)上的所謂“均一”狀態(tài)，因而稱為單隔室模型或單室模型。 
2.二隔室模型 
二隔室模型是把機(jī)體看成藥物分布速度不同的兩個單元組成的體系，一個單元稱為中央室，另一個單元稱為周邊室。中央室是由血液和血流非常豐富的組織、器官等所組成，藥物在血液與這些組織間的分布聲速達(dá)到分布上的平衡；周邊室（外室）是由血液供應(yīng)不豐富的組織、器官等組成，體內(nèi)藥物向這些組織的分布較慢，需要較長時間才能達(dá)到分布上的平衡。 
3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型，它把機(jī)體看成藥物分布速度不同的多個單元組成的體系。 
（二）消除速度常數(shù) 
消除是指體內(nèi)藥物不可逆失去的過程，它主要包括代謝和排泄。其速度與藥量之間的比便常數(shù)K稱為表觀一級消除速度常數(shù)，簡稱消除速度常數(shù)，其單位為時間的倒數(shù)，K值大小可衡量藥物從體內(nèi)消除的快與慢。 
藥物從體內(nèi)消除途徑有：肝臟代謝、腎臟排泄、膽汁排泄及肺部呼吸排泄等，所以藥物消除速度常數(shù)K等于各代謝和排泄過程的速度常數(shù)之和，即： 
K=Kb+Ke+Kbi+Klu+…… 
消除速度常數(shù)具有加和性，所以可根據(jù)各個途徑的速度常數(shù)與K的比值，求得各個途徑消除藥物的分?jǐn)?shù)。 
（三）生物半衰期 
生物半衰期（Half-life time)簡稱半衰期，即體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間，以t1/2表示，單位為時間。藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)之間的關(guān)系為： 
因此，t1/2也是衡量藥物消除速度快慢的重要參數(shù)之一。藥物的生物半衰期長，表示它在體內(nèi)消除慢、滯留時間長。 
一般地說，正常人的藥物半衰期基本上相似，如果藥物的生物半衰期有改變，表明該個體的消除器官功能有變化。例如腎功能、肝功能低下的患者，其藥物的生物半衰期會明顯延長。測定藥物的生物半衰期，特別是確定多劑量給藥間隔以及肝腎器官病變時給藥方案調(diào)整都有較高的應(yīng)用價值。 
根據(jù)半衰期的長短，一般可將藥物分為：t1/2<1小時，稱為極短半衰期藥物；t1/2在1~4小時，稱為短半衰期藥物；t1/2在4~8小時，稱為中等半衰期藥物；t1/2在8~24小時，稱為長半衰期藥物；t1/2>24小時，稱為極長半衰期藥物。 
（四）清除率 
整個機(jī)體（或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織）的藥物消除率，是指機(jī)體（或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織）在單位時間內(nèi)消除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。 
Cl=(-dX-dt)/C=KV 
從這個公式可知，機(jī)體（或消除器官）藥物的清除率是消除速度常數(shù)與分布容積的乘積，所以清除率Cl 這個參數(shù)綜合包括了速度與容積兩種要素。同時它又具有明確的生理學(xué)意義。 
2.      單室模型靜脈注射給藥 
一、血藥濃度法進(jìn)行藥物動力學(xué)分析 
（一）藥物動力學(xué)議程的建立 
靜脈注射給藥后，由于藥物的體內(nèi)過程只有消除，而消除過程是按一級速度過程進(jìn)行的，所以藥物消除速度與體內(nèi)藥量的一次方成正比。 
dX/dt=-KX 
將式16-4積分 
X=X0e-Kt 
logX=(-K/2.303)t +logX0 
單室單劑量靜脈注射給藥后體內(nèi)藥量隨時間變化的關(guān)系式， 
logC=(-K/2.303)t+logC0 
由此可求得K值，再由式（16-2）求得生物半衰期（亦稱為消除半衰期）t1/2=0.693/K。