二、尿藥數(shù)據(jù)法進行藥物動力學(xué)分析 用尿藥數(shù)據(jù)法求算動力學(xué)參數(shù),條件是大部分藥物以原形藥物從腎排出,而且藥物的腎排匯過程符合一級速度過程。
1.尿藥排泄速度法
log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0
K值即可從血藥濃度也可以從尿藥排泄數(shù)據(jù)求得。從直線的截距可求得腎排泄速度常數(shù)K。
2.總量減量法 總量減量法又稱虧量法,
Xu=KeX0(1-e-Kt)/K
log(X∞u-Xu)=(-K/2.303)t+logX∞u
總量減量法與尿藥速度法均可用來求算動力學(xué)參數(shù)K和Ke。速度法的優(yōu)點是集尿時間不必像總量減量法那樣長,并且丟失一二份尿樣也無影響,缺點是對誤差因素比較敏感,實驗數(shù)據(jù)波動大,有時難以估算參數(shù)。總量減量法正好相反,要求得到總尿藥量,因此實驗時間長,最好七個生物半衰期,至少為五個生物半衰期,總量減量法比尿藥速度法估算的動力學(xué)參數(shù)準確。
3.
單室模型靜脈滴注給藥
一、以血藥濃度法建立的藥物動力學(xué)方程
藥物恒速靜脈滴注時體內(nèi)藥量的變化速度為:
dX/dt=K0-KX
X=K0(1-e-Kt)/K
單室模型恒速靜脈滴注體內(nèi)藥量與時間的關(guān)系式,用血藥濃度表示則為:
C=K0(1-e-Kt)/VK
二、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 即滴注速度等于消除速度,這時的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度
Css=K0/VK
隨著滴注速度的增大,穩(wěn)態(tài)血藥濃度也增大,因而在臨床上要獲得理想的穩(wěn)態(tài)血藥濃度,就必須控制滴注速度,即控制給藥劑量和滴注時間。
從靜滴開始至達穩(wěn)態(tài)血藥濃度所需的時間長短決定于藥物消除速度K值的大。ɑ蛏锇胨テ诘拈L短)。
Xss=K0/K
穩(wěn)態(tài)時的血藥濃度和體內(nèi)藥量皆保持恒定不變。
三、達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分數(shù) t時間體內(nèi)血藥濃度與穩(wěn)態(tài)血藥濃度之比值稱為達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分數(shù)fss,即:
fss=C/Css
n=-3.323log(1-fss)
血藥濃度相當于穩(wěn)態(tài)的分數(shù),或欲達穩(wěn)態(tài)血藥濃度某一分數(shù)所需滴注的時間。但不論何種藥物,達穩(wěn)態(tài)相同分數(shù)所需的半衰期個數(shù)n相同。
四、靜滴停止后計算動力學(xué)參數(shù) (一)穩(wěn)態(tài)后停滴
此時的血藥濃度變化就相當于快速靜注后的變化,血藥濃度的經(jīng)時過程方程式為:
logC’’=(-K/2.303)t’’+log(K0/VK)
(二)穩(wěn)態(tài)前停滴
在靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)前,停止滴注,體內(nèi)血藥濃度的變化與穩(wěn)態(tài)后停藥的變化類似,
五、靜脈滴注和靜脈注射聯(lián)合用藥 許多藥物有效血藥濃度為穩(wěn)態(tài)水平,故一般半衰期期大于1小時的藥物單獨靜滴給藥時起效可能過慢、意義不大。為了克服這一缺點,通常是先靜脈注射一個較大的劑量,使血藥濃度C立即達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css,然后再恒速靜脈滴注,維持穩(wěn)態(tài)濃度。這個較大的劑量一般稱為首劑量或者負荷劑量。
X=K0/K
靜脈滴注前靜脈注射負荷劑量使達穩(wěn)態(tài),則體內(nèi)藥量在整個過程中是恒定的。
4. 單室模型血管外給藥
一、以血藥濃度法建立的藥物動力學(xué)方法
單室模型血管外給藥的微分方法是:
dX/dt=KaXa-KX
C=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ V(Ka-K)
(一)消除速度常數(shù)K的求算
(二)殘數(shù)法求算吸收速度常數(shù)
(三)達峰時間和最大血藥濃度的求算
血管外給藥后,血藥濃度時間曲線為一單峰曲線,在峰的左側(cè)為吸收相(即以吸收為主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右側(cè)為吸收后相(亦稱為消除相,即以消除為主),其消除速度大于吸收速度。在峰頂?shù)囊凰查g,其吸收速度恰好等于消除速度。
(四)曲線下面積的求算
血藥濃度-時間曲線下的面積AUC,是藥物動力學(xué)的重要參數(shù)。
AUC=FX0/KV