2013執(zhí)業(yè)藥師考試大綱知識點解讀：藥劑學(9)

　　第九節(jié)　注射用無菌粉

　　一、概述

　　注射用無菌粉末簡稱粉針，凡是在水中不穩(wěn)定的藥物，對濕熱十分敏感的抗生素類、一些醫(yī)用酶制劑及血漿等生物制劑，均需制成注射用無菌粉末，才能保證藥物的穩(wěn)定性，臨用前以滅菌注射用水或其他溶劑溶解后注射。

　　注射用無菌粉末的制備方法可分兩種，一種是將原料精制成無菌粉末，另一種是將藥物制成水溶液，再進行無菌分裝，然后進行冷凍干燥，在無菌條件下制成注射用粉末，即凍干制品。中 華 考 試 網(wǎng)

　　二、注射用冷凍干燥制品

　　冷凍干燥是將含需要干燥的藥物溶液預先凍結成固體，然后在低溫低壓條件下從凍結狀態(tài)下不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。

　　該方法的優(yōu)點是：

　　①不耐熱藥物，可避免因高熱而分解變質;

　　②所得產(chǎn)品質地疏松，加水后迅速溶解，恢復藥液原有的特性;

　�、酆�水量低，一般在1%～3%范圍內同時由于干燥在真空中進行，故不易氧化，有利于產(chǎn)品的長期保存;

　�、墚a(chǎn)品中微粒比用其他方法生產(chǎn)少;

　　⑤產(chǎn)品劑量準確，外觀優(yōu)良。

　　【經(jīng)典真題】

　　(X型題)

　　冷凍干燥的特點是

　　A.可避免藥品因高熱而分解變質

　　B.可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型

　　C.含水量低

　　D.產(chǎn)品劑量不易準確，外觀不佳

　　E.所得產(chǎn)品質地疏松，加水后迅速溶解恢復藥液原有特性

　　[答疑編號911080401]

　　答案：(ACE)

　　(一)冷凍原理與設備

　　1.冷凍干燥原理：可用水的三相(氣、固、液)圖加以說明。參見圖8～3，圖中OA、OB、OC線分別為固-液、液-氣和固-氣共存線，O點為氣、液、固三相共存點，該點所對應的溫度為0.01℃，壓力為613.3Pa(4.6mmHg)。在冷凍干燥操作過程中，只要控制壓力低于613.3Pa，固態(tài)的水就可以直接升華為水蒸氣。升高溫度，(在共熔點以下)，降低壓力可使固-氣平衡向生成水蒸氣的方向移動，這就是冷凍干燥原理。

　　2.冷凍干燥機冷凍干燥過程通過冷凍干燥機來完成。

　　(二)冷凍干燥制品的制備工藝

　　1.測定產(chǎn)品低共熔點

　　2.冷凍干燥工藝過程

　　(1)預凍(一般低于共熔點溫度10℃～20℃);

　　(2)升華干燥(視產(chǎn)品情況可分為一次升華干燥與多次升華干燥);

　　(3)再干燥(除去殘余水分，一般在0～25℃)。

　　(三)冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法

　　1.含水量偏高

　　主要原因：液層過厚，超過10mm～15mm;干燥過程中熱量供給不足，是蒸發(fā)量減少;真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。

　　解決方法：可采用旋轉冷凍及其他響應的方法解決。

　　2.噴瓶

　　主要原因：預凍溫度過高，產(chǎn)品凍結不實，升華是供熱過快，局部過熱，部分制品熔化成液體，在高真空條件下，少量液體從已干燥的固體介面下噴出而形成噴瓶。

　　解決方法：控制預凍溫度在共熔點以下10℃～20℃，同時加熱升華，溫度不要超過共熔點。

　　3.產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團粒

　　主要原因：可能是凍干時開始形成的已干外殼結構致密，升華的水蒸氣穿過阻力大，水蒸氣在已干層停滯時間較長，是部分藥品逐漸潮解，以致萎縮，外形不飽滿或成團粒。黏度較大的樣品更容易出現(xiàn)此類現(xiàn)象。

　　解決方法：加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復預冷升華法，改善結晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水分順利逸出。

　　【經(jīng)典真題】

　　(A型題)

　　冷凍干燥制品的正確制備過程是

　　A.預凍—測定產(chǎn)品共熔點—升華干燥—再干燥

　　B.預凍—升華干燥—測定產(chǎn)品共熔點—再干燥

　　C.測定產(chǎn)品共熔點—預凍—升華干燥—再干燥

　　D.測定產(chǎn)品共熔點—升華干燥—預凍—再干燥

　　E.測定產(chǎn)品共溶點—干燥—預凍—升華再干燥

　　[答疑編號911080402]

　　答案：(C)

　　(X型題)

　　在生產(chǎn)注射用凍干制品時，常出現(xiàn)的異�，F(xiàn)象是

　　A.成品含水量偏高

　　B.凍干物萎縮成團粒狀

　　C.噴瓶

　　D.凍干物不飽滿

　　E.絮凝

　　[答疑編號911080403]

　　答案：(ABCD)

　　(一)冷凍干燥制品舉例

　　三、注射用無菌分裝產(chǎn)品

　　(一)注射用無菌粉末物理化學性質的測定

　　主要測定：

　　1.物料熱穩(wěn)定性的測定：測定目的是確定產(chǎn)品最后能否滅菌處理。如結晶青霉素。

　　2.臨界相對濕度測定：測定目的是生產(chǎn)上分裝室的相對濕度必須控制在分裝產(chǎn)品的臨界相對濕度以下，以避免吸潮。

　　3.粉末的晶型檢查：不同的晶型其流動性不同，為解決分裝裝量問題。

　　4.粉末的松密度(比容)測定：分裝易控制。

　　(二)生產(chǎn)工藝

　　1.原材料的準備：安瓶或小瓶的滅菌，凈化空氣下保護及存放時間(不超過24小時);無菌原料采用滅菌結晶法、噴霧干燥法制備，必要需進行粉碎、過篩。

　　2.分裝：分裝必須在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進行。

　　3.滅菌與異物檢查：耐熱產(chǎn)品應進行補充滅菌，不耐熱產(chǎn)品必須嚴格無菌操作。異物檢查一般在傳送帶上進行。

　　4.印字包裝：抗生素車間必須專用，防止交叉污染。