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單室模型靜脈注射給藥
一、血藥濃度法
(一)方程的建立:
——一室模型靜注的三個(gè)特性
1.藥物瞬間于機(jī)體內(nèi)分布平衡
2.體內(nèi)藥物只有消除過程;
3.消除速率和體內(nèi)在該時(shí)刻的濃度呈正比。
根據(jù)以上特點(diǎn)有:
dX/dt = -kX
解上微分方程得: X = X0e-kt
兩邊除以V得:
C = C0e-kt
logC = -Kt/2.303 + logC0
(二)參數(shù)的求算
logC 對t作圖得:
斜率b = -K/2.303; 截距a = logC0
K = -b×2.303, C0 = arc log a
t1/2 = 0.693/K; V = X0/C0; CL = KV
二、尿藥數(shù)據(jù)法
1.排泄速度法
前提:(1)大部分以原型藥物從尿中排泄
(2)藥物經(jīng)腎排泄符合一級(jí)速度過程,
dXu/dt = ke X0e-kt
log(dXu/dt)= -kt/2.303 + logke X0
——注意:誤差較大
2.總量減量法
Xu∝–Xu = Xu∝×e-kt
log (Xu∝– Xu) = log Xu∝ -kt/2.303
本法特點(diǎn):1. 數(shù)據(jù)點(diǎn)規(guī)則,受時(shí)間影響小,誤差小;
2.取樣時(shí)間較長(5-7個(gè)t1/2)
3.不能丟失一份尿樣
液體制劑的溶劑與附加劑
一、液體制劑的常用溶劑
(一)極性溶劑
1.水:水是最常用的溶劑,能與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解無機(jī)鹽、糖、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。液體制劑用水應(yīng)以蒸餾水為宜。
水能使某些藥物水解,也容易增殖微生物,使藥物霉變與酸敗。在使用水作溶劑時(shí),要考慮藥物的穩(wěn)定性以及是否產(chǎn)生配伍禁忌。
2.甘油:為常用溶劑,特別是外用制劑應(yīng)用較多。本品為黏稠狀液體、味甜、毒性小,與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合,可內(nèi)服、外用。能溶解許多不易溶于水的藥物。
在外用制劑中,甘油常做黏膜給藥的溶劑,甘油對皮膚有保濕、滋潤、延長藥物局部藥效等作用,且對藥物的刺激性有緩解作用。
含水10%的甘油無刺激性,在內(nèi)服溶液制劑中,甘油含量在12%(g/ml)以上,能防止鞣質(zhì)的析出并兼有矯味作用。30%以上具有防腐作用。
3.二甲基亞砜(DMSO):能與水、乙醇等溶劑任意混合,本品溶解范圍廣,具有皮膚給藥的促滲作用。對皮膚有刺激性。
(二)半極性溶劑
1.乙醇:乙醇也是常用的溶劑?膳c水、甘油、丙二醇以任意比例混合;具有較廣泛的溶解性能。乙醇的毒性小。含乙醇20%以上即具有防腐作用,但乙醇本身具有藥理作用。
2.丙二醇:丙二醇的性質(zhì)基本上同甘油相似,藥用丙二醇應(yīng)為1,2-丙二醇。丙二醇同樣可與水、乙醇、甘油以任意比例混合,能溶解諸多有機(jī)藥物。
一定比例的丙二醇與水混合物可抑制某些藥物的水解,增加穩(wěn)定性。丙二醇水溶液對藥物在皮膚及黏膜上有促滲作用。
3.聚乙二醇類:低聚合度的聚乙二醇,如PEG 300~600為透明的液體。與水可以任意比例混合,聚乙二醇不同濃度的水溶液是一種良好的溶劑,能溶解許多水溶性及與水不溶性藥物。
本品用于液體制劑,對易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用,在洗劑中,有與甘油類似的保濕作用。
(三)非極性溶劑
1.脂肪油:麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。能溶解油溶性藥物,本品多用于外用液體制劑,如洗劑、搽劑等。脂肪油易氧化、酸敗。
2.液體石蠟:本品為飽和烷烴化合物,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定?煞譃檩p質(zhì)與重質(zhì)兩種,能與非極性溶劑混合,能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物等,在胃腸道中不分解不吸收,有潤腸通便的作用?勺隹诜苿┡c搽劑的溶劑。
3.油酸乙酯(注意此處教材有誤,教材上寫的是乙酸乙酯):本品是油溶性藥物的常用溶劑。在空氣中易氧化、變色,故使用時(shí)常加入抗氧劑。
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