第四節(jié) 制粒、干燥與壓片
——壓片的兩個(gè)基本要素： 1. 可壓性;2. 流動(dòng)性
為滿足上述要求，需要添加輔料、制粒、干燥等工藝
一、濕法制粒壓片(解決流動(dòng)性和可壓性問(wèn)題)(掌握)
(一)制軟材：將主藥和輔料粉碎混勻后，加入濕潤(rùn)劑
或粘合劑制成濕度適宜的軟材(輕握成團(tuán)，輕壓即散)
(二)制粒：使軟材通過(guò)篩網(wǎng)，得到濕顆粒。
——手工方法
——傳統(tǒng)方法：搖擺式顆粒機(jī)(滾軸和篩網(wǎng))
——流化床沸騰制粒法(一步制粒)：
制粒、干燥一次完成;效率高，均勻、流動(dòng)性好;
比重差異大或組分多可能含量不均勻，耗能大
——噴霧干燥制粒法(一步)：成�？�、效率高
——高速攪拌制粒法：制軟材、濕顆粒一次完成
顆粒均勻、流動(dòng)性好，無(wú)粉塵，應(yīng)用廣
(三)干燥：
1.干燥的概念和方法：
——利用熱能除去濕物料中水分的過(guò)程
�、� 按操作方式：連續(xù)式和間歇式;
② 按操作方式：真空和常壓;
�、� 按干燥原理：傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射、介電加熱
2.干燥原理和影響因素(熟悉)
(1)原理：物料表面水蒸氣分壓(Pw)和干燥介質(zhì)水蒸氣分壓(P)的關(guān)系：
當(dāng)Pw > P時(shí)，干燥
當(dāng)Pw = P時(shí)，平衡
當(dāng)Pw < P時(shí), 吸濕
(2)物料中水分的性質(zhì)
�、倨胶馑妥杂伤�
�、诮Y(jié)合水和非結(jié)合水
(3)干燥速率及其影響因素
——恒速干燥階段：干燥速率主要受物料外部條件影響辦法：①提高溫度，減低濕度;②提高空氣流通。
——降速干燥階段：干燥速率主要受物料內(nèi)部水分向表
面擴(kuò)散速率影響
辦法：①提高溫度;②分散物料
3.干燥設(shè)備(了解)
(1)烘箱、烘房;流化床;噴霧干燥;紅外干燥;微波干燥;冷凍干燥
(四)整粒和混合：過(guò)篩法，篩網(wǎng)一般細(xì)于制粒
(五)壓片
1.片重計(jì)算
(1)按主藥含量計(jì)算：
|
片重 |
每片含主藥量(標(biāo)示量) |
|
顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測(cè)值) |
(2)按干顆�？偭坑�(jì)算：
|
片重 |
干顆粒重 + 壓片前加入的輔料量 |
|
預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù) |
2.壓片機(jī)(略)
二、干法壓片
(1) 結(jié)晶壓片法：用于結(jié)晶性藥物
(2) 干法制粒壓片：
——將藥物和輔料混勻后，壓成塊狀或薄片狀，再經(jīng)粉碎成顆粒后壓片(滾壓式干法制粒機(jī))
(3) 粉末直接壓片
——主要靠加入流動(dòng)性和可壓性好的輔料來(lái)達(dá)到要求
常用輔料：微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠。
片劑的成型及其影響因素(掌握)
4. 成型：表面結(jié)合力、靜電力、熔融固體橋
5. 影響因素
(1) 可壓性：取決于物料的彈性和塑性
彈性不利，塑性有利
彈性復(fù)原率 = (Ht – Ho)/Ho × 100%
Ho為片劑被加壓時(shí)的高度;Ht為出片后的高度
彈性復(fù)原率越高，可壓性越差，應(yīng)增加塑性輔料用量
(2)藥物的熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)
——熔點(diǎn)低有利固體橋形成，成型好;硬度大，會(huì)粘沖
——立方晶易成型;鱗片狀或針狀晶易分層裂片;樹支狀晶易成型，流動(dòng)性差
(3)粘合劑和潤(rùn)滑劑
——粘合劑有利成型，注意硬度過(guò)大，崩解溶出困難
——潤(rùn)滑劑不利成型，降低顆粒間結(jié)合力，硬度減低
(4)水分 有利于成型，有潤(rùn)滑作用，固體橋形成
注意硬度增大，粘沖現(xiàn)象
(5)壓力
——壓力大，硬度大，頂裂
——加壓時(shí)間長(zhǎng)，利于成型，很少裂片
四、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決辦法
裂片 細(xì)粉過(guò)多、顆粒過(guò)干、彈性過(guò)大、粘合劑用量不足、加壓過(guò)快等
松片 同影響片劑成型的各種因素
粘沖 顆粒不干、吸潮、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面不光
片重差異超限 流動(dòng)性不好、顆粒細(xì)粉太多、不均勻加料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少、沖頭與�？孜呛喜缓�
崩解遲緩 (熟悉)
1.崩解機(jī)理 ① 輔料的溶解; ② 固體橋溶解;
�、� 泡騰作用 ④崩解劑的吸水膨脹
⑤ 潤(rùn)濕熱使內(nèi)部氣體膨脹
2.影響崩解的因素
——水分透入是崩解的首要條件(孔隙狀態(tài)是關(guān)鍵)
原輔料的可壓性 可壓性越好，不易崩解
顆粒的硬度 硬度越大越易崩解
壓片力 壓力越大，崩解越慢
表面活性劑 可加快崩解
潤(rùn)滑劑 可延緩崩解
粘合劑 粘性越大，崩解越慢
崩解劑 L-HPC、CMS-Na、干淀粉
片劑儲(chǔ)存條件 吸潮會(huì)延緩崩解
(六)溶出超限
前提是崩解合格
——Noyes-Whitney方程 dC/dt = KSCs
K: 溶出速度常數(shù);S：表面積;Cs：溶解度
——促進(jìn)溶出的方法(關(guān)鍵是增加表面積)
微粉化
藥物細(xì)粉和親水性輔料研磨混合
制成固體分散體
吸附于載體后壓片
(七)含量不均勻
——除了引起片重差異的因素外，主要有兩個(gè)原因：
混合不均勻和可溶性成分的遷移
1.混合不均勻的原因：
�、� 主藥和輔料比例懸殊：逐級(jí)稀釋或溶劑分散
�、� 主藥和輔料粒子懸殊：粉碎處理
�、� 粒子表面光滑不易混勻：
�、� 溶劑分散時(shí)，由于顆粒大小吸附溶液量有差異
2.可溶性成分的遷移
(1)顆粒內(nèi)的遷移：從內(nèi)部到表面——花斑，
但不影響均勻度
(2)顆粒間的遷移：從下層顆粒到上層顆粒——不均勻
——用流化床可改善，但不能克服花斑
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