2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》復(fù)習(xí)必備知識點(diǎn)(4)

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局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系

　　由臨床應(yīng)用的大部分局麻藥的結(jié)構(gòu)可以概括出此類藥物的基本骨架有親脂性部分(I)、中間聯(lián)接部分(II)和親水性部分(III)三部分構(gòu)成。

　　(1) 親脂性部分(I)這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用最強(qiáng)，是局部麻醉藥的必要部分。

　　當(dāng)酯類藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰虢o電子基團(tuán)，如氨基，烷基等，藥效增強(qiáng)。(供電基通過共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強(qiáng)，麻醉作用也增強(qiáng))，反之，引入吸電基作用減弱。在鄰位的取代基還能有使作用時間延長的作用。苯環(huán)對位以烷氧基取代時，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強(qiáng)。

　　(2) 中間聯(lián)接部分(II)這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。

　　羰基部分與麻醉藥持效時間及作用強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時，作用時間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時間變短。但其麻醉作用的強(qiáng)度順序?yàn)椋毫虼?gt;酯>酮>酰胺

　　烷基部分碳原子數(shù)以2~3個為好，當(dāng)為3個碳原子時麻醉作用最強(qiáng)。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強(qiáng)，但毒性也增大。

　　(3) 親水性部分(III) 這部分大多為叔胺，易形成可溶性鹽類。 仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3~5時作用最強(qiáng)，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用最強(qiáng)。

　　一般來說，具有較高的脂溶性，較低的pKa值的局麻藥通常具有較快的麻醉作用和較低的毒性。

吸入性麻醉藥的類別

　　1. 氧化亞氮 是唯一的一個氣態(tài)吸入性麻醉藥，早在1844年久應(yīng)用于臨床，成為“笑氣”。其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，毒性低，但是麻醉作用也比較弱，因此它不單獨(dú)作為麻醉藥使用，而是和其他麻醉藥一起使用，減少其他麻醉藥的用量，減少副反應(yīng)。

　　2. 醚類 最早用于全身麻醉的醚類化合物是乙醚。它具有優(yōu)良的全身麻醉作用，能產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)痛劑雞肉松弛作用，作為麻醉藥使用其四個麻醉階段明顯，使用時容易控制。缺點(diǎn)：易燃易爆，不易貯存，對呼吸道有刺激，麻醉時誘導(dǎo)時間長，用藥蘇醒速度也比較慢。 除乙醚外，其他短鏈醚類也有麻醉作用，隨著鏈的增長麻醉作用增強(qiáng)，毒副作用也增強(qiáng)，因此，醚類很少用于臨床。

　　3. 脂肪烴類 主要是短鏈的烷烴，烯烴和炔烴，一般隨著碳鏈的增長而麻醉作用增強(qiáng)。缺點(diǎn)：產(chǎn)生心血管系統(tǒng)的毒害。 氯仿是鹵代的脂肪烴類，由于鹵代作用不僅降低了可燃性，也增強(qiáng)了麻醉作用。但是氯仿產(chǎn)生的鹵素自由基對肝腎有損傷，毒性較大，顧不作為藥物使用。

　　4. 氟代烴類 在烴類或者醚類分子中引入鹵原子可以降低其可燃性，增強(qiáng)麻醉作用，但由于鹵代烴化合物性質(zhì)比較活潑，因而毒性也比較大。隨著氟化學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)氟代烴類的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，現(xiàn)在氟代烴麻醉藥幾乎取代了過去的揮發(fā)性麻醉藥。

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