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砒霜的藥理學(xué)作用
本品除表現(xiàn)為三氧化二砷的典型藥理作用外，近年來(lái)主要研究集中在其抗白血病及其他各種腫瘤的研究。實(shí)驗(yàn)證明，由于砒霜為純?nèi)趸�，其抗白血病的作用明顯優(yōu)于砒石和雄黃，而且比目前臨床常用的全反式維A酸療效好。雖然三氧化二砷的毒性極大，但由于臨床用劑量較低，三氧化二砷治療白血病的毒副作用較低。成為很有潛力的治療白血病的藥物。而且其治療其他腫瘤的效果也日益引起人們的注意，但目前臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告還不多。砒霜治療腫瘤的研究應(yīng)成為今后雄黃、砒石或砒霜研究的重點(diǎn)。
一、抗腫瘤作用
利用小鼠移植腫瘤模型，鄧友平等研究了王氧化二砷對(duì)小鼠白血病L1210小鼠肝癌和小鼠肉瘤S180的療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，三氧化二砷能明顯延長(zhǎng)L1210和肝癌腹水小鼠的生命，抑制S180肉瘤生長(zhǎng)。因此王氧化二砷有可能成為一種潛在的對(duì)白血病以外的腫瘤有效的藥物。
二、對(duì)成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞增殖的影響
通過(guò)用MTT法觀(guān)察三氧化二砷對(duì)成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響;化學(xué)染色觀(guān)察實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變;染色后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)胞凋亡峰以及用凝膠電泳觀(guān)察凋亡細(xì)胞DNA的梯形條帶等方法證明三氧化二砷可明顯抑制成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖，其作用機(jī)制主要是通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。
三、對(duì)消化道腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的作用
通過(guò)采用形態(tài)學(xué)觀(guān)察、流式細(xì)胞儀檢測(cè)及DNA電泳分析觀(guān)察了三氧化二砷消化道腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果有兩株上述消化道腫瘤細(xì)胞經(jīng)三氧化二砷作用后有明顯凋亡;三株細(xì)胞無(wú)凋亡;其余有少量凋亡。提示三氧化二砷對(duì)不同細(xì)胞的致凋亡作用可能存在不同的機(jī)制。
四、對(duì)胃癌細(xì)胞株的抑制作用
通過(guò)MTT、流式細(xì)胞儀測(cè)定、DAN糖電泳等方法體外觀(guān)察了三氧化二砷對(duì)胃癌細(xì)胞株MKN28和KATO阻的抑制作用。發(fā)現(xiàn)AS2O3對(duì)以上兩株細(xì)胞有明顯生長(zhǎng)抑制和凋亡誘導(dǎo)作用，提示AS2O3對(duì)胃癌細(xì)胞的抑制作用通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡而發(fā)生。另外用不同濃度的三氧化二砷作用于體外培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞MGC-803，AS2O3能有效抑制胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，且有時(shí)效和量效關(guān)系。還有報(bào)道證實(shí)，三氧化二砷在體外對(duì)胃癌細(xì)胞株的殺傷作用較常用的抗癌藥5-Fu、MMC等高。
五、對(duì)人食管癌細(xì)胞增殖的抑制作用
用生長(zhǎng)曲線(xiàn)、劑量一效應(yīng)曲線(xiàn)、MTT比色分析等方法比較了二甲基亞砜(1)、三氧化二砷(Ⅱ)和維A酸(Ⅲ)對(duì)人食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用的影響。證明I和Ⅱ?qū)κ彻馨┘?xì)胞株的生長(zhǎng)抑制作用較Ⅲ效果更強(qiáng)，提示I和Ⅱ有良好的應(yīng)用前景。
六、對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖抑制和誘導(dǎo)調(diào)亡作用
用細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)、MTT、染色流式細(xì)胞儀技術(shù)等研究了氧化砷對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖抑制、細(xì)胞毒和誘導(dǎo)凋亡作用。實(shí)驗(yàn)表明，氧化砷對(duì)胃癌細(xì)胞具有較強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用。其作用于細(xì)胞后，可看到典型的細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化：細(xì)胞核固縮，染色質(zhì)凝集，核碎裂，凋亡小體形成等;染色法顯示，細(xì)胞凋亡指數(shù)為7.3%～15.1%.表明氧化砷具有抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的作用，有治療胃癌的潛在價(jià)值。
七、對(duì)人肝癌細(xì)胞調(diào)亡的作用
用苔盼藍(lán)染色觀(guān)察了癌靈1號(hào)對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用及其形態(tài)學(xué)變化，并采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡百分?jǐn)?shù)及凋亡峰。結(jié)果表明三氧化二砷對(duì)人肝癌細(xì)胞有抑制作用，并使細(xì)胞出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變;在流式細(xì)胞儀檢測(cè)中出現(xiàn)特異性細(xì)胞凋亡峰，10μmol劑量組凋亡細(xì)胞百分?jǐn)?shù)高于其他組，是誘導(dǎo)凋亡的最佳劑量。證明三氧化二砷可以誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞調(diào)亡。三氧化二砷作用于人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721后，肝癌細(xì)胞呈典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變，即三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721的生長(zhǎng)。
八、體外誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病株凋亡的作用
以對(duì)全反式維A酸呈耐藥性的早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株MR-2為模型，用細(xì)胞生長(zhǎng);活力測(cè)定及形態(tài)學(xué)觀(guān)察等指標(biāo)觀(guān)測(cè)了三氧化二砷治療早幼粒細(xì)胞白血病的途徑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，三氧化二砷可以誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株的凋亡。有的報(bào)道認(rèn)為，三氧化二砷(1～2μmol/1)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株具有誘導(dǎo)凋亡和不完全分化雙重作用。
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