2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》精選復(fù)習(xí)講義（8）

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磺胺類藥物

　　1.磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系

　　(1)對氨基苯磺酰胺為必需結(jié)構(gòu)，即苯環(huán)上的氨基與磺酰氨基必須處在對位，在鄰位或間位無抑菌作用。

　　(2)芳氨基上的取代基對抑菌活性有較大的影響。多數(shù)磺胺沒有取代基，若有取代基，則必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RcONH-，R-N=N-，-N02等基團(tuán)，否則無效。

　　(3)磺酰氨基上Ⅳ一單取代化合物多可使抑菌作用增強(qiáng)，而以雜環(huán)取代時抑菌作用較優(yōu)。N、N-雙取代化合物一般喪失活性。

　　(4)苯環(huán)若被其他芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌活性降低或喪失。

　　磺胺類藥物的酸性離解常數(shù)(pKa)與抑菌作用強(qiáng)度有密切的關(guān)系，當(dāng)pK.6.5～7.0時，抑菌作用最強(qiáng)。

　　2.磺胺類代表藥物

　　磺胺甲嗯唑(Sulfamethoxazole)又名新諾明(Sinomin)、磺胺甲基異噁唑(SMZ)。

　　磺胺甲噁唑抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有抗菌活性。磺胺甲嗯唑的作用特點(diǎn)是吸收或排泄緩慢，一次給藥后有效藥物濃度可維持10—24h�；前芳讎f唑主治大腸埃希菌和變形桿菌引起的急性、慢性尿路感染;腦膜炎球菌所致流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防;流感桿菌所致的中耳炎等。

　　磺胺嘧啶(Sulfadiazine)具有廣譜及較強(qiáng)抗菌活性，對革蘭陽性及陰性菌均有抑制作用。

抗菌增效劑

　　抗菌增效劑是指與抗菌藥配伍使用后，能增強(qiáng)抗菌藥療效的藥物。

　　在研究抗瘧藥的過程中，發(fā)現(xiàn)5-取代芐基-2，4-二氨基嘧啶類化合物對二氫葉酸還原酶具有抑制作用，也可以影響輔酶F的形成，從而達(dá)到化學(xué)治療的目的。其中甲氧芐啶(TrimethoprimTMP)對二氫葉酸還原酶進(jìn)行可逆性地抑制作用，可廣泛抑制革蘭陽性和陰性菌。

　　其他抗菌增效劑有：

　　丙磺舒(Probenecid)其作用機(jī)制是可以抑制有機(jī)酸的排泄，從而提高有機(jī)酸藥物在血液中的濃度。丙磺舒與青霉素合用時，由于降低青霉素的排泄速度，從而增強(qiáng)青霉素的抗菌作用。

　　克拉維酸(Clavulamic Acid)具有抑制盧一內(nèi)酰胺酶的作用，與盧一內(nèi)酰胺抗生素合用時，可以保護(hù)其免受JB一內(nèi)酰胺酶的作用。

　　甲氧芐啶(Trimethoprim)具有廣譜抗菌作用，抗菌譜與磺胺藥類似，通過抑制二氫葉酸還原酶發(fā)揮抗菌作用，但細(xì)菌較易產(chǎn)生耐藥性，很少單獨(dú)使用。通常與磺胺類藥物，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，可使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍。甚至有殺菌作用，而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，還可增強(qiáng)多種抗生素(如四環(huán)素、慶大霉素)的抗菌作用。

　　甲氧芐啶口服吸收完全，可達(dá)給藥量的90%以上，吸收后廣泛分布于全身組織和體液中，可穿過血腦屏障，在腦膜炎癥時腦脊液藥物濃度可達(dá)血液濃度的50%～100%，可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，胎兒循環(huán)血藥濃度與母體血藥濃度相近。甲氧芐啶主要經(jīng)腎排泄，24h尿中排出量為給藥量的40%～60%：其中80%～90%以藥物原型排出，消除半衰期為8～10h。

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