2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學》精選復(fù)習講義（20）

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驅(qū)腸蟲藥之嘧啶類

　　此類驅(qū)蟲藥物有噻嘧啶(Pyrantel)、奧克太爾(Oxantel)。噻嘧啶能抑制膽堿酯酶，使寄生蟲的神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，麻痹蟲體而排出體外。噻嘧啶對蛔蟲、蟯蟲或鉤蟲感染的治療效果優(yōu)于哌嗪等。臨床上使用雙羥萘酸鹽。奧克太爾為一療效較好的驅(qū)鞭蟲的藥物，臨床上與噻嘧啶相同使用雙羥萘酸鹽。

驅(qū)腸蟲藥之三萜類和酚類

　　三萜類的藥物有川楝素(Toosendanin)，為楝科植物川楝(Meliatoosendan Siebe et Zucc.)或苦楝 (Meliaazedarach L.)的樹皮、根皮、果實等提取得到的四環(huán)三萜類藥物，對蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲有驅(qū)除 作用，但對蛔蟲作用最強。酚類藥物有鶴草酚(Agrimoph01)及氯硝柳胺(Niclosamide)。鶴草酚為我 國科學家從薔薇科植物仙鶴草的根芽中提出的酚類藥物，對絳蟲作用較強。氯硝柳胺除驅(qū)絳蟲外，還 可用作殺滅釘螺以及血吸蟲的尾蚴、毛蚴等。

抗瘧藥之喹啉醇類

　　抗瘧藥研究始于從金雞納樹皮中提取奎寧(Quinine)，奎寧為歷史上少有的為人類解除痛苦的藥物之一。早在17世紀就知道金雞納樹皮可以治療發(fā)熱和瘧疾，l820年就從金雞納樹皮中提取得到了奎寧。1945年Woodward和Doering全合成出奎寧，是現(xiàn)代有機合成化學中的一個重要里程碑。

　　奎寧(Quilline)含有兩個堿基，分別為喹啉環(huán)和喹核堿的兩個氮原子，pKa為4.2、8.8，臨床用其硫酸鹽或二鹽酸鹽。

　　奎寧通過與瘧原蟲的DNA結(jié)合，形成復(fù)合物，抑制DNA的復(fù)制和。RNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制原蟲的蛋白質(zhì)合成，作用較氯喹為弱。另外，奎寧能降低瘧原蟲氧耗量，抑制瘧原蟲內(nèi)的磷酸化酶而干擾其糖代謝。

　　奎寧的分子中有四個手性碳，即C-3(R)、C-4(S)、C-8(s)、C-9(R)，其光學立體異構(gòu)活性各不相同。從植物中得到的奎寧異構(gòu)體有：奎尼丁(Quinidine)、辛可寧(Cinchonine)和辛可尼定(Cinchonidnie)等。其中奎尼丁(3R，4S，8R，9S)對氯喹敏感耐藥惡性瘧原蟲物種的活性比奎寧大2～3倍，在體內(nèi)也有相同的結(jié)果，只是奎尼丁又是鈉通道阻滯劑，比奎寧有更大的對心臟的副作用和降血壓作用。

　　奎寧日用量大于1g時可產(chǎn)生金雞納反應(yīng)，即頭痛、耳鳴、眼花、惡心、嘔吐、視力和聽力減退等。

　　奎寧可抑制或殺滅(間日瘧、三日瘧)及惡性瘧原蟲的紅內(nèi)期，有解熱作用和子宮收縮作用。臨床上用于控制瘧疾的癥狀。

　　奎寧在體內(nèi)氧化代謝生成2，2’-二羥奎寧，其抗瘧作用大大減弱，封閉2’位就可以避免該類藥物生物氧化發(fā)生。因此，開發(fā)2-取代喹啉醇類抗瘧新藥，如甲氟喹(Mefloquine)等。

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