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影響藥物吸收的因素生理因素
(1)用藥部位不同,影響藥物的吸收與分布。距肛門約2cm處,則50﹪-75﹪的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng),可避免首過作用。
(2)直腸液的pH值7.4,且無緩沖能力,直腸液的pH是由進(jìn)入直腸的藥物決定的。
(3)直腸內(nèi)無糞便存在有利于藥物的吸收。藥物在直腸保留時間越長,吸收越完全。
藥物的理化性質(zhì)有哪些
(1)溶解度:水溶性大的藥物吸收較多, 難溶性的藥物可用其溶解度大的鹽類或衍生物制成油溶性基質(zhì)的栓劑。
(2)粒徑:混懸型栓劑,藥物的粒徑小有利于吸收,因此應(yīng)將藥物微粉化。
(3)脂溶性與解離度:脂溶性好、不解離的藥物最易吸收;弱酸性藥物pKa﹥4.3,弱堿性藥物pKa﹤8.5吸收均較快,但弱酸性藥物pKa﹤3,弱堿性藥物pKa﹥10吸收則慢;而藥物的解離度與溶液的pH有關(guān),故降低酸性藥物的pH或升高堿性藥物的pH均可增加吸收。
基質(zhì)|附加劑
全身作用栓劑,要求藥物在腔道內(nèi)能從基質(zhì)中迅速釋放、擴(kuò)散、吸收,實(shí)驗(yàn)證明,基質(zhì)的溶解特性與藥物相反時,有利于藥物的釋放,增加吸收。即水溶性藥選擇油溶性基質(zhì)、脂類或脂溶性選擇水性基質(zhì),釋藥快,則吸收快。
另外加入表面活性劑可促進(jìn)吸收,不同的表面活性劑促進(jìn)吸收的程度是不同的,如以乙酰水楊酸為模型藥,以半合成的脂肪酸酯為基質(zhì),分別加入幾種表面活性劑制成栓劑,由動物體內(nèi)生物利用度數(shù)據(jù)證明,促進(jìn)吸收的順序?yàn)槭榛蛩徕c(0.5%)>聚山梨酯80>十二烷基硫酸鈉(0.1%)>司盤80>煙酸乙酯。
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