2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考試輔導(dǎo)精華（2）

維生素A類(lèi)

　　1.維生素A類(lèi)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)

　　維生素A的結(jié)構(gòu)可分為兩部分：環(huán)已烯和共軛壬四烯側(cè)鏈。維生素A1和維生素A2的共軛壬四烯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)均為全反式。自然界還存在一些維生素A的順式異構(gòu)體，如6一順式視黃醇、2-順式視黃醇及2，6-二順式視黃醇。這些異構(gòu)體的活性均不及全反式的維生素A1和維生素A2。維生素A理論上可有16個(gè)順?lè)串悩?gòu)體，但因?yàn)閭?cè)鏈上的甲基導(dǎo)致的立體位阻，實(shí)際上很多異構(gòu)體都不存在。

　　維生素A參與體內(nèi)很多氧化還原反應(yīng)，其生理作用主要是維持上皮組織的正常功能。維生素A是人眼視網(wǎng)膜的桿狀細(xì)胞感光物質(zhì)——視紫質(zhì)的生物合成前體，如果維生素A缺乏，會(huì)因視網(wǎng)膜內(nèi)視紫質(zhì)的不足而患夜盲癥。

　　自然界中存在的另一類(lèi)黃色色素，如胡蘿b素，可在體內(nèi)分解成一分子或兩分子的視黃醇，即維生素A1醛，維生素A，醛可進(jìn)一步被還原得到維生素A。這些物質(zhì)，被稱(chēng)為維生素A原，可成為人體補(bǔ)充維生素A的來(lái)源。

　　2.維生素A類(lèi)的代表藥物

　　維生素A醋酸酯(Vitamin A Acetate)為微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。能溶于三氯甲烷、乙醚、脂肪 和油中，不溶于水。本品在空氣中易氧化，遇光易變質(zhì)。本品的化學(xué)穩(wěn)定性比維生素A好，因此臨床上 常將本品或維生素A棕櫚酸酯溶于植物油中應(yīng)用，在體內(nèi)被酶水解得到維生素A。m.P.56～60℃。

　　維生素A對(duì)紫外線不穩(wěn)定，易被空氣氧化。在加熱或有金屬離子存在時(shí)，可促進(jìn)這種氧化反應(yīng)。氧化的初步產(chǎn)物是環(huán)氧化合物，這種環(huán)氧化合物在酸性介質(zhì)中發(fā)生重排，生成呋喃型氧化物，但在無(wú)氧情況下，可耐熱至120℃。

強(qiáng)心苷類(lèi)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

　　強(qiáng)心苷是一些從植物中提取的含甾體苷元的苷類(lèi)藥物，由糖苷基和配糖基兩部分組成，其糖苷基部分與其他甾體類(lèi)藥物有一定的差別，在強(qiáng)心苷類(lèi)分子中，環(huán)A-B和c-D之間為順式稠合，而環(huán)B-c之間為反式稠合，這種稠合方式?jīng)Q定其分子形狀呈u型，分子中位于c-10和c-13的c-18和 c-19兩個(gè)角甲基與3位羥基均為盧構(gòu)型。而l4位的盧一羥基通常為游離。在17位的內(nèi)酯環(huán)也是此類(lèi)藥物的特征之一，植物來(lái)源的強(qiáng)心苷類(lèi)化合物內(nèi)酯環(huán)通常為五元環(huán)，而動(dòng)物來(lái)源的強(qiáng)心苷則為六元環(huán)。強(qiáng)心苷的糖多連接在3位的羥基上，糖的連接方式多為盧-l，4-糖苷鍵，有些糖會(huì)以乙酰化的形式出現(xiàn)，由于改變了苷的脂溶性，會(huì)導(dǎo)致藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的改變。

　　強(qiáng)心苷類(lèi)的代謝特點(diǎn)與毒性

　　強(qiáng)心苷類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用的品種較多，如地高辛(Digoxin)、洋地黃毒苷(Digitoxin)、去乙酰毛花苷(Deslanoside)。該類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜上Na+，K+-ATP酶的活性，最終產(chǎn)生正性的肌力作用。該類(lèi)藥物的有效劑量與中毒劑量接近，安全范圍小，強(qiáng)度不夠大，排泄慢，易于積蓄中毒。臨床上必須在病房監(jiān)測(cè)下使用。這類(lèi)藥物已使用了數(shù)百年，雖做了大量的研究，現(xiàn)仍未能被新型藥物代替。

　　強(qiáng)心苷類(lèi)的代表藥物

　　地高辛(Digoxin)為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦。在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

　　本品是從毛花洋地黃的葉中提取得到，不宜與酸、堿類(lèi)藥物配伍。本品在體內(nèi)可迅速吸收并分布于組織中，生物利用度為60%～80%，治療血藥濃度為0.5～1.5ng/ml，而中毒血藥濃度為2ng/ml，治療窗狹窄。因此，應(yīng)嚴(yán)格控制藥品的使用劑量并監(jiān)測(cè)其生物利用度。主要用于治療充血性心力衰竭，也可用于控制快速性心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)的心室率。

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