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藥物后遺效應
是指停藥后原血藥濃度已降至閾濃度以下而殘存的藥理效應。如頭一日晚上服用巴比妥類催眠藥后,次日早晨仍有困倦、頭暈、乏力等后遺作用。長期應用皮質激素停藥一定 時間后,即使腎上腺皮質功能恢復至正常水平,應激反應在停藥半年以上的時間內可能尚未恢復。
藥物的繼發(fā)反應
是指藥物治療作用發(fā)揮后所引起的不良后果。如長期服用廣譜抗生素后,腸內一些敏感的細菌被抑制或殺滅,使腸道菌群的共生平衡狀態(tài)遭到破壞,而一些不敏感的細菌如耐藥葡萄球菌、白色念珠菌等大量繁殖,導致葡萄球菌性腸炎或白色念珠菌病等。
質反應量效曲線
該曲線有兩種狀態(tài),若橫坐標采用對數劑量,縱坐標采用反應頻數時為頻數分布曲線(常態(tài)分布曲線),表明大多數個體是在某個合適劑量時發(fā)生效應,僅少數個體在較小劑量或很大劑量時才發(fā)生效應;如改用累加陽性頻數(發(fā)生陽性反應的個數相加)為縱坐標時,則為S 形量效曲線(見圖2-3)。每種藥物都有其獨特的量效曲線。量效曲線上,藥物的50%效應可以是治療作用、毒性反應或致死反應,其相應的劑量稱作半數有效量(median effective dose,ED50)、半數中毒量(median toxic dose,TD50)和半數致死量(median lethal dose,LD50)。
治療指數(therapeutic index,TI)是表示藥物安全性的指標,TI=LD50/ED50,此數值越大,表示有效劑量與中毒劑量(或致死劑量)間距離越大,越安全;熕幍闹委熤笖涤址Q化療指數(chemotherapeutic index)。
但是,僅用治療指數評價藥物的安全性存在一定缺陷。如圖2-4 所示,A、B 兩藥的治療指數相同,但實際上A 藥比B 藥安全。因為A 藥在95%和99%有效量時,即ED95 和ED99 時沒有動物死亡;而B 藥在ED95 和ED99時分別有10%和20% 的動物死亡。因此,如結合安全指數(safety index,SI)和安全界限(safety margin)評價藥物的安全性更好。安全指數=LD5/ED95;安全界限=(LD1-ED99)/ED99×100%.臨床有時也用藥物的安全范圍(margin of safety)表示藥物的安全性,藥物安全范圍是指最小有效量和中毒量之間的距離。為了保證臨床用藥安全,用藥時必須一并考慮其治療指數及安全范圍的大小。
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