2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學》精選復習資料(14)

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聯(lián)合用藥及藥物的相互作用

　　臨床上常有兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應用的情況，其結(jié)果既可能使藥效增強和(或)毒性降低，但有時也可能產(chǎn)生相反的結(jié)果。所以合理的聯(lián)合用藥，應以提高療效和/或降低不良反應為基本原則。聯(lián)合用藥時，藥物的相互作用，應包括影響藥動學的相互作用和影響藥效學的相互作用。

　　(一)影響藥動學的相互作用

　　1.吸收 例如胃腸推進藥嗎丁啉能加速口服藥物的吸收速度;各種M 受體阻滯藥則能延緩藥物的吸收。另外，多種藥物同時使用，也可以通過其他途徑的相互作用使藥效發(fā)生改變。如維生素C 有助于食物和鐵制劑中Fe2+的吸收;四環(huán)素與Fe2+、Ca2+等重金屬離子同時服用，則可因絡合反應而影響各自的吸收，應避免合用。

　　2.分布 多種藥物同時使用時，當藥物進入血循后，可因與血漿蛋白的競爭結(jié)合，而影響藥物在體內(nèi)的分布。如解熱鎮(zhèn)痛藥保泰松(結(jié)合率為98%)與口服抗凝藥雙香豆素(與血漿蛋白的結(jié)合率為99%)合用時，可因競爭血漿蛋白的結(jié)合，使游離型抗凝藥雙香豆素增加，導致抗凝過度，發(fā)生出血傾向;許多疾病(如肝病、腎病、營養(yǎng)不良等)因血漿蛋白數(shù)量減少和變性而影響其與藥物結(jié)合，這就要求我們注意治療相關疾病和補充營養(yǎng)，同時酌情減小用藥劑量，以確保用藥的安全有效。

　　3.轉(zhuǎn)化 多種藥物同時使用時，肝藥酶誘導劑可加速藥物在肝臟中的轉(zhuǎn)化，使藥效降低;而肝藥酶抑制藥則相反，能使藥效增強，甚至發(fā)生中毒。臨床使用中，應注意及時調(diào)整藥物劑量，以求得最佳的治療效果。

　　4.排泄 腎是多種藥物排泄的重要器官，尿液pH 的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。如弱酸性藥物苯巴比妥過量中毒時，堿化尿液可減少藥物在腎小管中的重吸收，從而加快藥物的排出以解毒。

　　(二)影響藥效學的相互作用

　　藥效學的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用(synergism)或拮抗作用(antagonism)。 根據(jù)作用機制的不同，又可分為：

　　1.生理性協(xié)同與拮抗 即在原發(fā)生理作用機制上的相互作用，如飲酒可加重鎮(zhèn)靜催眠藥的中樞抑制作用;抗凝血藥與抗血小板聚集藥的合用可導致出血傾向;而濃茶或咖啡與鎮(zhèn)靜催眠藥合用，則可減輕鎮(zhèn)靜催眠藥的中樞抑制作用等。

　　2.受體水平的協(xié)同與拮抗 指當作用于相同受體的兩種藥物同時應用時，可發(fā)生對受體作用的協(xié)同或拮抗。如α受體阻滯藥與腎上腺素合用，可能導致升壓作用的反轉(zhuǎn)現(xiàn)象; 組胺與抗組胺藥合用，能降低組胺的反應等。

　　3.干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運 如三環(huán)類抗抑郁藥可因抑制外周NA 的再攝取，增強擬腎上腺素類藥的藥理作用，引起血壓升高等不良反應;還可因抑制中樞NA 的再攝取，減弱可樂定和甲基多巴等藥物的中樞性降壓作用。

　　(三)配伍禁忌(incompatibility)

　　是指藥物在體外直接配伍使用時，所發(fā)生的物理性或化學性的相互作用。其結(jié)果可影響藥物的療效或毒性，應努力避免，尤其是在靜脈滴注時，更應注意配伍禁忌的問題。

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