2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學》精選復習資料(15)

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藥理學主要任務(wù)

　　1.闡明藥物作用機制。

　　2.改善藥物質(zhì)量，提高藥物療效。

　　3.開發(fā)新藥。

　　4.發(fā)現(xiàn)藥物新用途。

　　5.闡明機體的生理、生化現(xiàn)象，推動其發(fā)展。

掌握用藥火候

　　藥物蓄積是指由于反復或長期連續(xù)使用代謝較慢、安全范圍相對較窄、毒性較大的藥物，藥物到達體內(nèi)后來不及代謝、排泄，或由于病人肝、腎功能不良，對藥物的代謝、排泄功能發(fā)生障礙，從而使藥物不斷在體內(nèi)積聚。超過安全范圍濃度時使病人產(chǎn)生一系列用藥過量時才有的中毒癥狀，這類中毒稱為藥物的蓄積中毒。

　　因為藥物蓄積是一個反復、長期的過程，存在著一定的隱匿性，不像藥物急性中毒一樣比較容易發(fā)覺，易被人們忽視，但往往給肝腎等等器官造成不可恢復的損害，甚至危及生命，因此，掌握用藥“火候”，防止藥物蓄積，對于長期用藥的患者，具有非常重要的意義。

　　引起藥物蓄積的因素主要有人的生理及肝腎功能，以及藥物因素等等。

　　肝臟是藥物代謝最主要的器官，當用藥者肝功能不好或者有肝臟疾病(急性或慢性疾病影響肝臟的超微結(jié)構(gòu))時，均可明顯時影響某些藥物在肝臟的代謝，包括脂肪肝、肝癌、酒精中毒性肝炎或肝硬化、血色素沉著病、慢性活動性肝炎、膽汁性肝硬化、急性病毒性或藥物性肝炎。隨著疾病嚴重程度的不同，對肝臟藥物代謝酶的損傷程度也不同，特別是微粒性氧化酶最易損傷，因而可明顯影響有關(guān)藥物藥物的清除。如在肝硬化或急性肝炎病人的氯氮卓和地西冸的半衰期可顯著被延長，若不調(diào)整劑量或用藥時間間隔，長期用藥可使藥物在體內(nèi)蓄積而引發(fā)不良反應(yīng)。

　　腎臟是藥物的主要排泄器官，當腎功能低下時，主要經(jīng)腎排泄的藥物消除減慢，例如慶大霉素，血漿半衰期延長。藥物蓄積在體內(nèi)，致使藥物作用增強，甚至產(chǎn)生毒性反應(yīng)。腎功能低下時不但原藥排泄減慢，其代謝產(chǎn)物的排泄也減慢而引起蓄積。若代謝產(chǎn)物有活性，即會出現(xiàn)藥理作用。如應(yīng)用普魯卡因胺的病人，由于N-乙酰普魯卡因胺的蓄積而增強原藥的作用。活性代謝物蓄積也能引起不良反應(yīng)。氯貝丁酯(安妥明)的代謝產(chǎn)物，在腎功能低下時排泄變慢。且對骨骼肌具有較大的毒性，因此腎衰時安妥明易致嚴重肌無力與肌觸痛。另外，呋喃妥因易致周圍神經(jīng)炎，也與其活性代謝產(chǎn)物蓄積有關(guān)。

　　同時腎臟也有代謝藥物的功能，例如50%胰島素的消除是通過腎臟代謝，因此腎衰的病人，容易造成胰島素蓄積。

　　因為大部分藥物在肝臟代謝，經(jīng)過腎臟排泄，因此，肝腎功能不良(包括老年人及嬰幼兒)患者，長期或反復用藥容易在體內(nèi)蓄積。但日常用藥更應(yīng)該特別注意代謝較慢、安全范圍相對較窄、毒性較大的藥物，這類藥物在藥物到達體內(nèi)后來不及代謝、排泄，或由于病人肝、腎功能不良，對藥物的代謝、排泄功能發(fā)生障礙，從而使藥物不斷在體內(nèi)積聚。并且容易超過安全范圍濃度，使病人產(chǎn)生一系列用藥過量時才有的中毒癥狀。這些藥物在肝腎功能不良的情況下，需要按照肝腎功能的情況，適當?shù)恼{(diào)整使用的劑量，或者適當調(diào)整服用的時間間隔。例如，肝功能不良需要調(diào)整劑量的有利福平、氯霉素、鎮(zhèn)靜催眠藥(包括水合氯醛、氯氮卓、地西泮、格魯米特、巴比妥類)、氨苯蝶啶、普萘洛爾、甲氨蝶呤、胰島素(根據(jù)血糖調(diào)整)、氯磺丙脲等等;腎功能不良需要調(diào)整劑量的有氨基糖苷類(包括阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、鏈霉素、妥布霉素、依替米星、奈替米星等等)、多粘菌素、萬古霉素、抗心律失常藥(包括奎尼丁、普魯卡因胺、利多卡因、地高辛、洋地黃毒苷等等)、精神活性藥物(包括水合氯醛、地西泮、氯氮卓、丙咪嗪、阿米替林、鋰劑等等)、可樂定、西咪替丁、利尿藥(氫氯噻嗪、呋塞米)、華法令等等。

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