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2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》復(fù)習(xí)筆記(20)

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強(qiáng)心苷中毒的處理方法

 、偻K帲撼霈F(xiàn)中毒先兆,及時(shí)停藥,監(jiān)測(cè)強(qiáng)心苷血藥濃度有助于及早發(fā)現(xiàn)。一般地高辛血藥濃度3ng/ml,洋地黃在45ng/ml即可診斷為中毒。

 、谘a(bǔ)鉀:洋地黃中毒常伴有低鉀,但血清鉀正常并不代表細(xì)胞內(nèi)不缺鉀,所以藥物中毒時(shí),低鉀與血清鉀正常者都應(yīng)補(bǔ)鉀但不可過(guò)量 (發(fā)生傳導(dǎo)阻滯不能補(bǔ)鉀,因鉀離子能抑制傳導(dǎo))。

 、垩a(bǔ)鎂:鎂是ATP酶的激動(dòng)劑,缺鎂時(shí)鉀不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),故頑固性低鉀經(jīng)補(bǔ)鉀治療仍無(wú)效時(shí),常表明患者缺鎂,補(bǔ)鎂后中毒癥狀很快消失。補(bǔ)鎂還有助于糾正心力衰竭,增進(jìn)食欲。因此有人認(rèn)為洋地黃中毒時(shí),不論血鉀水平如何,也不論心律失常性質(zhì)如何,只要不是高血鎂癥,均可補(bǔ)鎂。但腎功能不全、神志不請(qǐng)和呼吸中樞抑制的患者補(bǔ)鎂應(yīng)慎重,以防加重昏迷及誘發(fā)呼吸停止。

強(qiáng)心苷類(lèi)構(gòu)效關(guān)系

  強(qiáng)心苷是一類(lèi)具有正性肌力作用的苷類(lèi)化合物,分為兩級(jí)。植物中的是天然的一級(jí)苷,如毛花苷丙 (西地蘭),我國(guó)含強(qiáng)心苷的植物資源豐富,8個(gè)科30余種植物分布在全國(guó)各地,如夾竹桃科的夾竹桃、羅布麻等。提取過(guò)程中經(jīng)水解得到的是二級(jí)苷,如地高辛、洋地黃苷、鈴蘭毒苷等。

  強(qiáng)心苷由糖和苷元結(jié)合而成。苷元是由一個(gè)甾核和一個(gè)不飽和內(nèi)酯環(huán)結(jié)合而成,是藥物發(fā)揮正性肌力作用的基本結(jié)構(gòu)。糖的種類(lèi)除葡萄糖外,都是稀有糖,如洋地黃毒糖,糖是正性肌力的輔助成分,能增加苷元的水溶性,延長(zhǎng)苷元的作用時(shí)間。糖的數(shù)量也影響苷元作用,一般三糖苷作用最強(qiáng)。各種強(qiáng)心苷的作用性質(zhì)基本相同,只是化學(xué)結(jié)構(gòu)上某些取代基團(tuán)不同,故作用有強(qiáng)弱、快慢、久暫之分。作用強(qiáng)度與作用持續(xù)時(shí)間重要取決于經(jīng)過(guò)醚橋與甾核 C3連接的1-4個(gè)分子的糖,如果改變糖的連接位置,則強(qiáng)心苷作用強(qiáng)度減弱,持續(xù)時(shí)間縮短。強(qiáng)心苷與腎上腺皮質(zhì)激素都有甾核,但它們的甾核結(jié)構(gòu)各異。強(qiáng)心苷甾核上有三個(gè)重要取代基,即強(qiáng)心苷發(fā)揮正性肌力作用所必須的結(jié)構(gòu):①C3位上的 β 羥基;②C14的 β構(gòu)型的羥基且羥基的多少與藥物的極性有關(guān),③C17必須是不飽和的內(nèi)酯環(huán),如為飽和內(nèi)酯環(huán)或開(kāi)環(huán)結(jié)構(gòu)則失去正性肌力作用。

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