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強(qiáng)心苷類的正性肌力作用
強(qiáng)心苷對心臟有高度選擇性,對正常人心輸出量影響不大,因?yàn)樗幬镌鰪?qiáng)心肌收縮力的作用與收縮血管,增強(qiáng)外周阻力的作用相抵消。對CHF患者,能明顯加強(qiáng)衰竭心臟的收縮力,增加心輸出量,從而解除心功能不全癥狀。(通過間接反射性作用,抑制了處于興奮狀態(tài)的交感神經(jīng)活動,外周阻力不上升,所以心排出量增加)。
心肌收縮過程由三方面因素決定:
收縮蛋白及調(diào)節(jié)蛋白;
物質(zhì)代謝與能量供應(yīng);
興奮-收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)Ca2+.
強(qiáng)心苷類構(gòu)效關(guān)系
強(qiáng)心苷是一類具有正性肌力作用的苷類化合物,分為兩級。植物中的是天然的一級苷,如毛花苷丙 (西地蘭),我國含強(qiáng)心苷的植物資源豐富,8個(gè)科30余種植物分布在全國各地,如夾竹桃科的夾竹桃、羅布麻等。提取過程中經(jīng)水解得到的是二級苷,如地高辛、洋地黃苷、鈴蘭毒苷等。
強(qiáng)心苷由糖和苷元結(jié)合而成。苷元是由一個(gè)甾核和一個(gè)不飽和內(nèi)酯環(huán)結(jié)合而成,是藥物發(fā)揮正性肌力作用的基本結(jié)構(gòu)。糖的種類除葡萄糖外,都是稀有糖,如洋地 黃毒糖,糖是正性肌力的輔助成分,能增加苷元的水溶性,延長苷元的作用時(shí)間。糖的數(shù)量也影響苷元作用,一般三糖苷作用最強(qiáng)。各種強(qiáng)心苷的作用性質(zhì)基本相 同,只是化學(xué)結(jié)構(gòu)上某些取代基團(tuán)不同,故作用有強(qiáng)弱、快慢、久暫之分。作用強(qiáng)度與作用持續(xù)時(shí)間重要取決于經(jīng)過醚橋與甾核 C3連接的1-4個(gè)分子的糖,如果改變糖的連接位置,則強(qiáng)心苷作用強(qiáng)度減弱,持續(xù)時(shí)間縮短。強(qiáng)心苷與腎上腺皮質(zhì)激素都有甾核,但它們的甾核結(jié)構(gòu)各異。強(qiáng)心 苷甾核上有三個(gè)重要取代基,即強(qiáng)心苷發(fā)揮正性肌力作用所必須的結(jié)構(gòu):①C3位上的 β 羥基;②C14的 β構(gòu)型的羥基且羥基的多少與藥物的極性有關(guān),③C17必須是不飽和的內(nèi)酯環(huán),如為飽和內(nèi)酯環(huán)或開環(huán)結(jié)構(gòu)則失去正性肌力作用。
抑肽酶使用注意事項(xiàng)
1.少數(shù)過敏體質(zhì)病人用藥后可能引起過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥。
2.注射過快,有時(shí)會出現(xiàn)惡心、發(fā)熱、瘙癢、蕁麻疹等。
3.少數(shù)病人有多汗、呼吸困難、休克等不良反應(yīng)。
4.多次注射可產(chǎn)生靜脈炎、心率加快等。
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