2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》復(fù)習(xí)筆記(24)

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其他抗CHF藥作用機制

　　磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥 (phosphodiesterase-Ⅲ inhibitor， PDE-Ⅲ 抑制劑)磷酸二酯酶 (PDE)有7種亞型，廣泛分布在心肌、平滑肌、血小板及肺組織中。心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)主要是PDEⅢ，是降解細(xì)胞內(nèi)cAMP主要的亞型。

　　①抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加心肌細(xì)胞中 cAMP 含量，激活局部分布的蛋白激酶A(PKA)，使受磷蛋白磷酸化，解除了受磷蛋白對肌漿網(wǎng)的的抑制作用。這樣肌漿網(wǎng)即可以從細(xì)胞漿中攝取Ca2+ 2+，引起心臟舒張，又可釋放Ca 引起心臟收縮。

　　②抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加血管平滑肌細(xì)胞中cAMP 含量，引起血管舒張，特別對靜脈容量與肺血管床擴張較明顯。(血管平滑肌中 cAMP、cGMP升高均舒張血管)。

β受體阻斷藥的介紹

　　20世紀(jì)70年代前，認(rèn)為 β受體阻斷藥的負(fù)性肌力、負(fù)性頻率作用，禁用于治療CHF.直到20世紀(jì)70年代中期，大規(guī)模的臨床實驗證明長期應(yīng)用 β 受體阻斷藥能給大多數(shù)CHF患者帶來益處，降低死亡率，開創(chuàng)了拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)活性治療CHF的新途徑。目前是臨床上一類治療CHF的常規(guī)用藥。

　　常用藥物為非選擇性 β 受體阻斷藥，如卡維地洛 (carvedilol)，可以阻斷 β、β和α 受體。該藥是FDA批準(zhǔn)用于延長心衰進展、降低發(fā)病與死亡率綜合的唯一 β受體阻斷藥。卡維地洛小劑 (6.25mg)表現(xiàn)出對β受體選擇性，大劑量 (25mg`)兼能阻斷β β、1 1 2α受體，表現(xiàn)出較全面的抗腎上腺素能作用。

AngⅡ受體 (AT)阻斷藥

　　血管緊張素受體AT 有四種亞型，在人類心肌中AngⅡ受體有兩種亞型：AT和 AT ，AT主要分布在心血管、腎、肺、神經(jīng)系統(tǒng)，AT主要分布在腎上腺髓質(zhì)、腦組織。AngⅡ的心血管作用主要由AT 介導(dǎo)，AT 的生理作用尚未完全清楚。

　　氯沙坦 (losartan)、依白沙坦 (irbesartan)是AT的非肽類阻斷藥。

　　1)拮抗AngⅡ?qū)π难芟到y(tǒng)的生物學(xué)作用，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、左室重構(gòu)及心肌纖維化。

　　2)藥物對腎臟有一定的保護作用，可拮抗 AngⅡ所致腎小球、近端腎小管肥大;腎小球增殖及腎小球硬化、入球出球小動脈痙攣，改善腎血液動力學(xué)。臨床除用于治療高血壓，還適用于治療由腎素活性提高，AngⅡ增多所致CHF.

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