2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》必背知識點（1）

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第一章 精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥(重點章節(jié))

　　第一節(jié) 鎮(zhèn)靜與催眠藥

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　中樞鎮(zhèn)靜催眠藥包括巴比妥類、苯二氮䓬類和其他類三類。(多選)

　　1.巴比妥類

　　該類藥中等劑量可起麻醉作用，大劑量時出現(xiàn)昏迷，甚至死亡。

　　2.苯二氮䓬類

　　為苯二氮䓬受體激動劑，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜 到催眠甚至昏迷。(注意和巴比妥類比沒有麻醉作用)

　　3.其他類

　　非苯二氮䓬結(jié)構(gòu)的雜環(huán)類鎮(zhèn)靜催眠藥，特異性更好、安全性更高。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.巴比妥類

　　(1)后遺效應(yīng)：醒后可出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精細(xì)運動不協(xié)調(diào)等。宿醉現(xiàn)象

　　(2)依賴性：長期應(yīng)用產(chǎn)生精神依賴性和軀體依賴性。突然停藥時產(chǎn)生反跳和戒斷癥狀。

　　(3)過敏反應(yīng)：可見皮疹、剝脫性皮炎等過敏反應(yīng)。

　　2.苯二氮䓬類(重要考點)

　　(1)后遺效應(yīng)：可頭昏、嗜睡和乏力等，大劑量可致共濟失調(diào)。

　　(2)耐受性和依賴性：老年人、體弱者、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者，久服突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀

　　3.其他類

　　唑吡坦和佐匹克隆都常見精神錯亂。

　　(三)禁忌證

　　1.嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、貧血、未被控制的糖尿病、過敏者禁用巴比妥類藥。

　　2.對苯二氮䓬類藥過敏者、妊娠期婦女、新生兒禁用苯二氮䓬類藥。呼吸抑制、顯著的神經(jīng)肌肉呼吸無力、嚴(yán)重肝損害者禁用硝西泮、氟西泮。

　　3.嚴(yán)重呼吸功能不全、睡眠呼吸暫停綜合征、嚴(yán)重及急慢性肝功能不全、肌無力及對唑吡坦過敏者禁用唑吡坦;重癥肌無力、失代償呼吸功能不全、嚴(yán)重睡眠呼吸暫停綜合征及對佐匹克隆過敏者禁用佐匹克隆。

　　(四)藥物相互作用

　　1.巴比妥類

　　(1)本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可提高肝藥酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。

　　(2)應(yīng)用甲氧氟烷之前服用巴比妥類藥，可增加腎代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，以致腎臟中毒危險性增加。巴比妥類與氯胺酮同時使用，特別是大劑量靜脈給藥，有血壓降低、呼吸抑制的風(fēng)險。

　　(3)抗驚厥藥與苯妥英鈉等內(nèi)酰胺類藥合用時，對其血藥濃度的影響不定，因此需密切監(jiān)測血漿藥物濃度;與乙琥胺或卡馬西平合用時，會降低后兩藥的血藥濃度，須密切監(jiān)視后兩藥的血漿藥物濃度;與丙戊酸鈉合用時，巴比妥類藥代謝減慢，血漿藥物濃度增加，增強中樞神經(jīng)抑制;苯巴比妥還可增加丙戊酸鈉的肝毒性;與氟哌啶醇合用治療癲癇，可引起癲癇發(fā)作模式改變，需調(diào)整給藥劑量。

　　(4)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑或單胺氧化酶抑制劑合用，可引起神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應(yīng)增強，因此兩種藥物的劑量均應(yīng)降低。

　　(5)與吩噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用，可降低抽搐閾值，增加中樞神經(jīng)抑制作用。與布洛芬合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強度。

　　2.苯二氮䓬類

　　(1)與易成癮和其他可能成癮藥物合用，成癮危險性增加。

　　(2)與抗高血壓藥或利尿降壓藥合用，可增強降壓效果。與鈣通道阻滯劑合用，可使體位性低血壓加重。

　　(3)與西咪替丁合用，可抑制由肝臟轉(zhuǎn)化本類藥的中間代謝產(chǎn)物如氯氮卓和地西泮，使清除減慢，血漿藥物濃度升高，但對勞拉西泮無影響。

　　(4)卡馬西平與經(jīng)肝臟酶系統(tǒng)代謝的苯二氮䓬類藥，如氯硝西泮合用，由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)使卡馬西平和(或)本類藥的血漿藥物濃度下降，清除半衰期縮短。

　　(5)普萘洛爾與苯二氮䓬類抗驚厥藥合用，可致癲癇發(fā)作類型或頻率改變，應(yīng)及時調(diào)整劑量。

　　3.其他類

　　(1)唑吡坦：與氯丙嗪合用，可延長氯丙嗪的血漿藥物清除時間;與丙米嗪合用可增加嗜睡反應(yīng)和逆行遺忘的發(fā)生，并降低丙米嗪的峰濃度。

　　(2)佐匹克�。号c肌松藥或其他中樞神經(jīng)抑制劑合用可增強鎮(zhèn)靜作用;與苯二氮䓬類抗焦慮藥或催眠藥合用，可增加戒斷癥狀的出現(xiàn)。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)依據(jù)睡眠狀態(tài)選擇用藥(重要考點)

　　對入睡困難者首選艾司唑侖或扎來普隆;

　　對焦慮型、夜間醒來次數(shù)較多或早醒者可選用氟西泮或選用三唑侖;

　　對由精神緊張、情緒恐懼或肌肉疼痛所致的失眠，可選氯美扎酮;

　　對睡眠時間短且夜間易醒早醒者，可選夸西泮;

　　對憂郁型的早醒失眠者，在常用催眠藥無效時，可配合抗抑郁藥阿米替林和多塞平;

　　對老年失眠者，10%水合氯醛糖漿起效快;

　　對偶發(fā)性失眠者可選擇唑吡坦、雷美替胺。

　　(二)注意用藥安全

　　(1)應(yīng)交替使用，并盡量避免長期使用一種藥。

　　(2)服用后應(yīng)注意避免駕車、操縱機器和高空作業(yè)。

　　(3)不宜飲酒。

　　(三)關(guān)注巴比妥類的合理應(yīng)用

　　(1)過敏者一旦出現(xiàn)皮疹等，應(yīng)立即停藥。

　　(2)應(yīng)嚴(yán)格控制靜脈給藥劑量和選擇合理給藥方式。

　　(3)作為抗驚厥用時，應(yīng)定期監(jiān)測血漿藥物濃度。

　　(四)關(guān)注老年人對苯二氮䓬類的敏感性和“宿醉”現(xiàn)象

　　(1)老年患者對苯二氮䓬類藥物較敏感，靜脈注射更易出現(xiàn)呼吸抑制、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。

　　(2)可產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜、肌肉松弛作用，覺醒后可發(fā)生震顫、顫抖、思維遲緩、運動障礙、認(rèn)知功能障礙、步履蹣跚、肌無力等“宿醉”現(xiàn)象，極易跌倒和受傷。

　　三、主要藥品

　　地西泮

　　【適應(yīng)證】用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇和抗驚厥，并緩解炎癥所引起的反射性肌肉痙攣等;也可用于治療驚厥癥，或手術(shù)麻醉前給藥。

　　【注意事項】嚴(yán)重的精神抑郁者可使病情加重;長期使用本品，停藥前應(yīng)漸減量，不要驟然停止;致畸的危險，妊娠期間盡量勿用。

　　匹克隆

　　Zopiclone

　　【適應(yīng)證】用于失眠。

　　【注意事項】(1)哺乳期婦女不宜使用。

　　(2)肌無力者需進行監(jiān)護。

　　(3)連續(xù)用藥時間不宜過長。

　　唑吡坦

　　【適應(yīng)證】用于偶發(fā)失眠和暫時失眠患者。

　　【注意事項】有精神抑郁者，唑吡坦可使癥狀加重。

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