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2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》必背知識點(11)

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第三節(jié) 解痙藥與促胃腸動力藥

  第一亞類 解痙藥

  目前臨床上使用的解痙藥以膽堿 M 受體阻斷劑為主,多為非特異性受體阻斷劑,包括莨菪生物堿類及其衍生物和人工合成代用品。

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  1.阿托品具有松弛內(nèi)臟平滑肌的作用,從而解除平滑肌痙攣,緩解或消除胃腸平滑肌痙攣所致絞痛。麻醉前用藥可減少麻醉過程中支氣管黏液分泌,預(yù)防手術(shù)引起的吸入性肺炎。

  阿托品易透過生物膜,口服、眼部給藥及黏膜給藥吸收均很好。作為解毒劑,適用于有機磷中毒、銻劑中毒、氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒、急性毒草堿中毒、鈣通道阻滯劑過量引起的心動過緩。也適用于治療革蘭陰性桿菌引起的感染中毒性休克(肺炎休克、中毒性痢疾休克等)。阿托品眼用制劑適用于睫狀肌炎癥以及檢查眼底前、兒童驗光配鏡屈光度檢查。

  2.山莨菪堿為膽堿 M 受體阻斷劑,作用與阿托品相似或稍弱。極少引起中樞興奮癥狀。

  3.東莨菪堿對呼吸中樞具有興奮作用,以及抗暈船、暈車等作用。

  (三)禁忌證

  青光眼患者、前列腺增生患者、高熱患者、重癥肌無力患者、幽門梗阻與腸梗阻患者禁用莨菪生物堿類藥物。

  (四)藥物相互作用

  1.莨菪生物堿類藥品阻斷 M 受體,減少唾液分泌,使舌下含化的藥物如硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、丹參滴丸等崩解減慢,從而吸收減慢。故在使用莨菪生物堿類藥物的情況下,舌下含化上述藥物的療效可能減弱。

  2.與哌替啶合用,有協(xié)同解痙和止痛作用。

  3.莨菪生物堿類藥品可拮抗毛果蕓香堿的促分泌作用。其中,山莨菪堿抑制強度低于阿托品。

  4.阿托品與吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁藥、金剛烷胺合用,可增強阿托品的不良反應(yīng)。如氯丙嗪與阿托品合用,可增強阿托品引起的口干、視物模糊、尿潴留,誘發(fā)青光眼風(fēng)險增加。

  5.阿托品加重胺碘酮所致的心動過緩。

  6.普萘洛爾可拮抗阿托品所致的心動過速。

  二、用藥監(jiān)護

  (一)監(jiān)護用藥風(fēng)險

  妊娠期婦女靜脈注射阿托品可使胎兒心動過速,應(yīng)用需謹(jǐn)慎。

  (二)關(guān)注與促胃腸動力藥的拮抗作用

  (1)解痙藥(顛茄、阿托品、丁溴東莨菪堿)有降低促胃腸動力藥作用的可能。

  (2)阿托品可逆轉(zhuǎn)甲氧氯普胺引起的食管下端張力升高。

  三、主要藥品

  顛茄

  Belladonna

  【適應(yīng)證】用于胃及十二指腸潰瘍,輕度胃腸平滑肌痙攣,膽絞痛,輸尿管結(jié)石腹痛,胃炎及胃痙攣引起的嘔吐和腹瀉,迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致的多汗、流涎、心率慢、頭暈等癥狀。

  阿托品

  Atropine

  【適應(yīng)證】用于:

  (1)各種內(nèi)臟絞痛。

  (2)全身麻醉前給藥。

  (3)緩慢性的心律失常。

  (4)抗休克。

  (5)解救有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒。

  山莨菪堿

  【適應(yīng)證】用于感染中毒性休克、血管痙攣和栓塞引起的循環(huán)障礙,用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣、有機磷中毒。

  東莨菪堿

  【適應(yīng)證】用于胃腸道痙攣、膽絞痛、腎絞痛、胃腸道蠕動亢進,術(shù)前準(zhǔn)備。

  第二亞類 促胃腸動力藥

  促胃腸動力藥可以通過增加胃腸推進性運動,增強胃腸道收縮,促進和刺激胃腸排空,常用促胃腸動力藥有多巴胺 D2 受體阻斷劑甲氧氯普胺、外周性多巴胺 D2 受體阻斷劑多潘立酮,以及通過乙酰膽堿起作用的莫沙必利、伊托必利等。

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  甲氧氯普胺系中樞性和外周性多巴胺 D2 受體阻斷劑,可改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃排空速率,對非潰瘍性消化不良也有效,對反流病效果不佳。

  甲氧氯普胺具有較強的中樞性鎮(zhèn)吐和胃腸道興奮作用,使胃腸平滑肌對膽堿能的反應(yīng)增加,胃排空加快。

  多潘立酮外周多巴胺受體阻斷劑,直接阻斷胃腸道多巴胺 D2 受體,促進胃腸蠕動,使張力恢復(fù)正常,促進胃排空,增加胃竇和十二指腸運動,協(xié)調(diào)幽門的收縮,抑制惡心、嘔吐,并有效地防止膽汁反流。

  對西沙必利分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化得到了莫沙必利,奠沙必利結(jié)構(gòu)改造上克服了西沙必利對心臟的不良反應(yīng),不致心電圖 Q-T 間期延長和室性心律失常。莫沙必利為選擇性 5-HT4 受體激動劑。

  (二)典型不良反應(yīng)

  促胃腸動力藥可致錐體外系反應(yīng)、尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常、心電圖 Q-T 間期延長、泌乳、乳房腫痛、月經(jīng)失調(diào)。老年人、兒童長期使用促胃腸動力藥更易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。

  (三)禁忌證

  妊娠期婦女及胃腸道出血、機械性梗阻或穿孔、嗜鉻細胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂體腫瘤、胃腸道出血、胃腸道穿孔者禁用促胃腸動力藥。

  莫沙必利禁用于胃腸道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃腸道可能引起危險的疾病。妊娠和哺乳期婦女應(yīng)避免使用。

  (四)藥物相互作用

  1.促胃腸動力藥可增加胃動力,因此減少了部分口服藥物如氨茶堿、地高辛、鋁鎂制劑(硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀)以及緩釋、控釋制劑在胃內(nèi)的滯留時間,吸收減少,療效減弱。

  2.與抗膽堿藥(如阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿、顛茄片等)合用可以發(fā)生藥理性拮抗,可能會減弱本類藥物的作用,因此與抗膽堿藥并用時應(yīng)分開間隔使用。

  3.抗酸劑、受體阻斷劑可影響胃內(nèi) pH,H2從而減少促胃腸動力藥的吸收,故不宜合用。

  4.促胃腸動力藥與可引起低鉀血癥的藥物和延長 Q-T 間期的藥物(如普魯卡因、三環(huán)類抗抑郁藥、索他洛爾、奎尼丁、氟卡尼等)合用,可增加心律失常的危險,應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用。

  5.甲氧氯普胺與西咪替丁、地高辛同用,使后兩藥的胃腸道吸收減少,如間隔 2h 服用可以減少這種影響。

  6.多潘立酮主要經(jīng) CYP3A4 代謝,可引起心電圖 Q-T 間期輕度延長。顯著抑制 CYP3A4 酶并可能引起 Q-T 間期延長的藥物(酮康唑、氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮)與多潘立酮合用,會增加發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險,故禁與上述藥品合用。

  7.莫沙必利與紅霉素合用,可使本品血漿藥物濃度升高、半衰期延長、曲線下面積增大。

  二、用藥監(jiān)護

  (一)監(jiān)護用藥所致的錐體外系反應(yīng)

  與可能引起錐體外系反應(yīng)的藥物,如吩噻嗪類抗精神病藥(氯丙嗪、氟哌啶醇、奮乃靜、氟奮乃靜、五氟利多、三氟拉嗪、氯氮平)、三環(huán)類抗抑郁藥(丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明、去甲替林、地昔帕明)、抗震顫麻痹藥(左旋多巴)、抗菌藥物(紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素)等合用,可使錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重性均有所增加。

  (二)監(jiān)護高泌乳素血癥

  維生素 B6 可抑制泌乳素分泌,減輕本品泌乳反應(yīng)。

  三、主要藥品

  甲氧氯普胺

  【適應(yīng)證】用于:

  (1)腹脹、腹痛、噯氣、胃灼熱及食欲減退等。

  (2)迷走神經(jīng)切除后胃潴留,糖尿病性胃排空功能障礙,胃食管反流病。

  (3)各種原因引起的惡心、嘔吐。

  (4)硬皮病等引起的消化不良。

  多潘立酮

  【適應(yīng)證】用于:

  (1)因胃排空延緩、胃食管反流、食管炎引起的消化不良。

  (2)功能性、器質(zhì)性、感染性疾病以及放、化療所引起的惡心和嘔吐。

  莫沙必利

  【適應(yīng)證】用于功能性消化不良、胃大部切除術(shù)患者的胃功能障礙。

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