2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》必背知識點（15）

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第五章 血液系統(tǒng)疾病用藥

　　第一節(jié) 促凝血藥

　　促凝血藥系指能加速血液凝固或降低毛細血管通透性，促使出血停止的藥物，又稱止血藥。其中部分藥物可影響某些凝血因子，促進或恢復(fù)凝血過程而止血(維生素 K、凝血酶、酚磺乙胺);部分藥物通過抑制纖維蛋白溶解系統(tǒng)而止血，統(tǒng)稱抗纖溶藥(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸);亦有部分作用于毛細血管，降低其通透性而發(fā)揮止血作用(卡巴克絡(luò)) 。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.促凝血因子合成藥

　　維生素 K1 是肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X 所必需的物質(zhì)，缺乏會引起這些凝血因子合成障礙，引起出血傾向和凝血酶原時間(PT)延長。維生素 K1 促進凝血因子合成，并有鎮(zhèn)痛作用。

　　2.促凝血因子活性藥

　　酚磺乙胺能促進血小板釋放凝血活性物質(zhì)，使血管收縮，出血和凝血時間縮短，達到止血效果。

　　3.抗纖維蛋白溶解藥

　　氨甲環(huán)酸、氨基己酸為氨基酸類抗纖溶酶藥，與纖溶酶原或纖溶酶的賴氨酸結(jié)合區(qū)有高度親和力，故能競爭性地抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結(jié)合，產(chǎn)生止血作用。

　　4.影響血管通透性藥

　　卡巴克絡(luò)可降低毛細胞血管的通透性，促進受損的毛細血管端回縮而促進凝血。

　　5.蛇毒血凝酶

　　蛇毒血凝酶是從巴西矛頭蝮蛇的毒液中提取的酶，不含神經(jīng)毒素及其他毒素。具有類凝血酶樣作用，能促進血管破損部位的血小板聚集。

　　6.魚精蛋白

　　是堿性蛋白質(zhì)，分子中含有強堿性基團，可特異性拮抗肝素的抗凝作用，有效地對抗肝素、低分子肝素過量引起的出血。臨床用于肝素過量引起的出血和心臟手術(shù)后出血。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.促凝血因子合成藥(甲萘氫醌、維生素 K1、甲萘醌亞硫酸氫鈉)

　　可見高膽紅素血癥、膽紅素腦病、黃疸、溶血性貧血。

　　2.促凝血因子活性藥(酚磺乙胺)

　　可見血栓形成。

　　3.抗纖維蛋白溶解藥(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸)

　　少見血栓形成、低血壓。偶見用藥過量所致顱內(nèi)血栓形成和出血。

　　4.影響血管通透性藥(卡巴克絡(luò))

　　常見頭暈、耳鳴、視力減退、出汗、面色蒼白、精神紊亂;對癲癇患者可引起異常腦電活動。

　　5.蛇毒血凝酶

　　偶見過敏反應(yīng)。

　　6.魚精蛋白

　　少見心動過緩、面部潮紅。

　　(三)禁忌證

　　(1)血栓病史者。(2)有血栓形成傾向或過去有血管栓塞者、彌散性血管內(nèi)凝血高凝期患者及血液病所致的出血者。

　　(四)藥物相互作用

　　1.兩種促凝血藥合用，應(yīng)警惕血栓形成。

　　2.口服避孕藥、雌激素等與氨基己酸、氨甲環(huán)酸合用，有增加血栓形成的危險。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)注意監(jiān)測血栓形成

　　(1)酚磺乙胺對有血栓形成史者禁用。(2)氨甲苯酸對有血栓形成傾向(急性心肌梗死)者忌用。有血友病或腎盂實質(zhì)性病變者發(fā)生大量血尿時慎用。(3)氨基己酸對有彌散性血管內(nèi)凝血的高凝期禁用，懷疑有腎臟、輸尿管出血患者禁用，心肝腎功能不全者慎用，并酌減劑量。有血栓形成傾向者和有栓塞性疾病史者慎用。氨基己酸可由腎臟排泄，且能抑制尿激酶的活性，可形成凝血塊而引起尿路栓塞。(4)鑒于老年人的血液黏滯度增加，血脂偏高，血管硬化等，大劑量應(yīng)用氨甲苯酸等促凝藥，可促進血液凝固，使血流緩慢易形成腦血栓，必須慎用。

　　(5)用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間，以調(diào)整促凝血藥的劑量及給藥間隔。

　　(二)監(jiān)測血凝酶的合理應(yīng)用

　　(1)妊娠期婦女避免使用維生素 K1 和蛇毒血凝酶。(2)血液中缺乏血小板或某些凝血因子時，使血凝酶的作用減弱，宜在補充血小板或缺乏的凝血因子，或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用。

　　三、主要藥品

　　酚磺乙胺

　　Etamsylate

　　【適應(yīng)證】用于防治各種手術(shù)前后的出血。

　　氨基己酸

　　【適應(yīng)證】用于預(yù)防及治療急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。

　　氨甲乙環(huán)酸

　　【適應(yīng)證】用于防治急性、慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。

　　維生素 K1

　　Vitamin K1

　　【適應(yīng)證】用于維生素 K1 缺乏引起的出血，如梗阻性黃疽、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血，香豆素類、水楊酸類等所致的低凝血酶原血癥，新生兒出血以及長期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素 K1 缺乏。

　　蛇毒血凝酶

　　Hemocoagulase

　　【適應(yīng)證】用于出血及出血性疾病;也可用來預(yù)防手術(shù)部位及手術(shù)后出血。

　　【注意事項】(1)血中缺乏血小板或某些凝血因子時，宜在補充血小板或缺乏的凝血因子，或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用。

　　魚精蛋白

　　Protamine

　　【適應(yīng)證】用于肝素過量引起的出血和心臟術(shù)后出血。

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