2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學知識二》臨床藥理學資料(8)

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　　氯霉素藥物的代謝

　　藥物進入機體后，發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變稱其為生物轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化(biotransformation)，形成新的物質(zhì)稱為代謝產(chǎn)物。

　　藥物在體內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)化的器官主要是肝臟，腸、腎、肺和腦也是藥物代謝部位。

　　1.藥物代謝的意義 藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化以后，其藥理活性發(fā)生改變，大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后失去活性(減弱或消失)，稱為滅活(inactivation);

　　2.藥物代謝酶藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化是在酶的催化下進行，這些催化藥物轉(zhuǎn)化的酶，統(tǒng)稱為藥物代謝酶(drug metabolism enzymes)，簡稱藥酶。

　　藥物分布的規(guī)律性

　　①藥物首先分布于腦、心、肝、腎等血流量相對較大的器官組織，然后再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對較小的組織，這種現(xiàn)象稱為藥物再分布。硫噴妥鈉因高脂溶性，給藥后快速進入腦組織，產(chǎn)生麻醉效應(yīng);然后向脂肪組織轉(zhuǎn)運，作用消失;

　�、谒幬镌隗w內(nèi)分布是有選擇性的，碘集中分布于甲狀腺組織，鏈霉素主要分布于細胞外液，灰黃霉素以脂肪、皮膚和毛發(fā)的等組織分布較多，能沉積在皮膚角質(zhì)和新生的毛發(fā)、指(趾)甲角質(zhì)部分。

　　影響藥物分布因素主要有：藥物與血漿蛋白結(jié)合和體內(nèi)特殊屏障等。

　　抗微生物藥抑制蛋白質(zhì)合成

　　細菌蛋白質(zhì)合成包括：起始、肽鏈延長和終止3個階段，在胞漿內(nèi)通過核糖體循環(huán)完成，抑制蛋白質(zhì)合成的藥物，分別作用于蛋白質(zhì)合成的不同階段，發(fā)揮抗菌作用。

　　1.起始階段：氨基糖苷類阻止30s亞基和70s始動復合物的形成;

　　2.肽鏈延長階段：四環(huán)素類與30s亞基結(jié)合，阻止氨基酰tRNA與其A位結(jié)合，肽鏈形成受阻而抑菌;氯霉素、克林霉素抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶;大環(huán)內(nèi)酯類抑制移位酶，從而阻止肽鏈的延長;

　　3.終止階段：氨基糖苷類阻止了終止因子與A位結(jié)合，使肽鏈不能從核糖體釋放出來，使核糖體循環(huán)受阻，而發(fā)揮殺菌作用。

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