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第二節(jié) 噻嗪類利尿劑——中效
1.氫氯噻嗪、氯噻嗪、芐噻嗪、氫氟噻嗪和環(huán)戊噻嗪。
2.噻嗪樣作用利尿劑——無噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu),利尿作用機(jī)制與噻嗪類相似——吲達(dá)帕胺、氯噻酮(氯酞酮)、美托拉宗。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)
作用于:髓袢升支厚壁段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管初段;
機(jī)制:直接抑制遠(yuǎn)曲小管初段的Na+- Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子功能,減少Na+、Cl-和水的排出。
氫氯噻嗪
1.水腫性疾病、充血性心力衰竭
2.高血壓——低劑量可提供接近全效的降壓作用:
早期——通過利尿、減少血容量而降壓;
長期用藥——通過擴(kuò)張外周血管而產(chǎn)生降壓作用。
尤適用于老年和單純收縮期高血壓。
3.中樞性或腎性尿崩癥
——補(bǔ)充:有一定的抗利尿作用。
4.腎石癥(預(yù)防含鈣鹽成分形成結(jié)石)
噻嗪樣作用利尿劑
——吲達(dá)帕胺、美托拉宗、氯噻酮:
(1)維持時間更長(多為24h以上)、利尿強(qiáng)度增強(qiáng)。
(2)降壓療效強(qiáng)于氫氯噻嗪。
(二)典型不良反應(yīng)
1.低鉀血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鎂血癥
2.高鈣血癥
3.血尿素氮、血肌酐升高
4.血尿酸水平升高
5.胰島素抵抗、高血糖癥
(三)禁忌證——痛風(fēng)、低鉀血癥、無尿或腎衰竭者。
二、用藥監(jiān)護(hù)——關(guān)注電解質(zhì)和代謝紊亂
(1)低鉀血癥,嚴(yán)重時可導(dǎo)致惡性心律失常甚至心臟性猝死——與氨苯蝶啶或阿米洛利等留鉀利尿劑合用。
(2)血糖升高。
(3)干擾尿酸排出,使血尿酸水平升高,但很少引起痛風(fēng)。
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