2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》沖刺系統(tǒng)備考(3)

　　第四亞類　白三烯受體阻斷劑

　　常用：孟魯司特和扎魯司特。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　白三烯——白細胞趨化劑和激動劑，可引起氣道平滑肌收縮，增加血管通透性，增加黏液分泌，促進嗜酸性粒細胞在氣道聚集，并能促進氣道結(jié)構(gòu)細胞的增殖，從而參與氣道重塑——哮喘發(fā)病機制中最重要的炎癥介質(zhì)之一。

　　白三烯受體阻斷劑——抑制白三烯與受體結(jié)合——緩解哮喘癥狀。

　　可單獨應(yīng)用于輕度、持續(xù)哮喘，尤其適用于——阿司匹林哮喘、運動性哮喘、無法應(yīng)用或不愿使用吸入性糖皮質(zhì)激素，以及伴有過敏性鼻炎的哮喘患者。

　　1.孟魯司特——15歲以上哮喘患者的預(yù)防和長期治療。

　　2.扎魯司特

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　常見：嗜酸性粒細胞增多、血管炎性皮疹、心肺系統(tǒng)異�；蚰┥疑窠�(jīng)異常。

　　腹痛、頭痛、過敏反應(yīng)(蕁麻疹和血管性水腫)、肢體水腫、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高、高膽紅素血癥。

　　(三)禁忌證

　　1.哺乳期。2.肝功能不全者。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)急性哮喘發(fā)作不宜應(yīng)用

　　白三烯受體阻斷劑——起效緩慢，作用較弱，連續(xù)應(yīng)用4周后才見療效，且有蓄積性，僅適用于輕、中度哮喘和穩(wěn)定期的控制，或合用以減少其他藥的劑量。

　　(二)提倡聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素

　　第五亞類　吸入性糖皮質(zhì)激素

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　哮喘的病理基礎(chǔ)——慢性非特異性炎癥。

　　糖皮質(zhì)激素——強大抗炎功能，是控制氣道炎癥、控制哮喘癥狀、預(yù)防哮喘發(fā)作的最有效藥物，是哮喘長期控制的首選藥。

　　但不能根治。

　　1.丙酸倍氯米松

　　2.丙酸氟替卡松，全身不良反應(yīng)較小，目前成為國外防治慢性哮喘的最常用藥。適用于12歲及以上患者預(yù)防用藥和維持治療。

　　3.布地奈德：只需每日一次，依從性較好。用于支氣管哮喘的長期控制。

　　(二)典型不良反應(yīng)——詳見糖皮質(zhì)激素部分。

　　1.口腔及咽喉部的念珠菌定植與感染(鵝口瘡)、聲音嘶啞、咽喉部不適。

　　2.皮膚瘀斑、骨密度降低、腎上腺功能抑制。

　　3.兒童長療程用藥影響生長發(fā)育與性格，出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩與活動過度、易激怒的傾向。

　　4.輕度增加青光眼、白內(nèi)障的危險。

　　5.反常性的支氣管異常痙攣伴哮喘加重。

　　(三)禁忌證：

　　哮喘急性發(fā)作期——給藥后需要一定的潛伏期，不能立即奏效。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)給藥的注意事項

　　(1)預(yù)防性用藥，起效緩慢且須連續(xù)和規(guī)律地應(yīng)用2日以上方能充分發(fā)揮作用——即使無癥狀仍應(yīng)常規(guī)使用。

　　(2)吸入性糖皮質(zhì)激素如氣霧劑和干粉吸入劑——需要連續(xù)、規(guī)律地吸入1周后方能生效。一般連續(xù)應(yīng)用2年。

　　(3)哮喘急性發(fā)作時，應(yīng)首先使用快速、短效的支氣管擴張劑(如沙丁胺醇)、全身性糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥;急性癥狀控制后，再改用吸入性糖皮質(zhì)激素維持治療。

　　(4)噴后應(yīng)即采用氯化鈉溶液漱口，以減少口腔真菌繼發(fā)感染的機會。

　　(二)推薦平喘藥的有益聯(lián)合治療

　�、傥胄蕴瞧べ|(zhì)激素+長效β2受體激動劑(XX特羅)

　�、谖胄蕴瞧べ|(zhì)激素+長效M膽堿受體阻斷劑(噻托溴銨)

　　協(xié)同抗炎和平喘，尤其適合中、重度持續(xù)哮喘者的長期治療。

　　三聯(lián)=吸入性糖皮質(zhì)激素+長效β2受體激動劑+長效M膽堿受體阻斷劑：

　　(1)作用靶位廣泛;

　　(2)吸入性糖皮質(zhì)激素：

　　A.局部抗炎作用強大;

　　B.可提高β2受體的對藥物的敏感性;

　　(3)長效β2受體激動劑——松弛平滑肌的作用強大。

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