第四節(jié) 氨基糖苷類抗菌藥物
鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(―)作用特點(diǎn)——抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。
(1)起始階段，與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成;
(2)肽鏈延伸階段，可使mRNA上的密碼被錯(cuò)譯，導(dǎo)致合成異常的或無功能的蛋白質(zhì);
(3)在終止階段，可阻礙已合成的肽鏈釋放，還可阻止70S核糖體解離。
1.對(duì)繁殖期和靜止期的細(xì)菌均有殺菌作用——
【對(duì)比】青霉素類、頭孢類只針對(duì)繁殖期;
2.對(duì)G+球菌和G-桿菌均有明顯的抗生素后效應(yīng)(PAE) ——對(duì)比——青霉素類沒有。
對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等常見G-桿菌的PAE較長(zhǎng)。
3.抗菌譜廣，除鏈霉素外對(duì)葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均有良好抗菌作用，多數(shù)對(duì)銅綠假單胞菌亦具抗菌活性;對(duì)G-球菌、G+菌作用較差，但對(duì)金黃色葡萄球菌有較好抗菌作用。厭氧菌無效。鏈霉素、阿米卡星——結(jié)核等分枝桿菌。
4.在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)。胃腸道吸收差，用于治療全身性感染時(shí)必須注射給藥。
(二)典型不良反應(yīng)
1.耳毒性——包括前庭和耳蝸神經(jīng)功能障礙。前庭損害表現(xiàn)為眩暈、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙;耳蝸功能受損可引起耳鳴、聽力減退甚至耳聾。
2.腎毒性——損害近曲小管上皮細(xì)胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿或紅細(xì)胞尿，嚴(yán)重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、腎功能不全等。
3.神經(jīng)肌肉阻滯——造成心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓，甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。
4.過敏反應(yīng)——皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多，甚至嚴(yán)重過敏性休克，尤其是鏈霉素。
【口訣】耳毒腎毒肌肉毒，過敏僅次青霉素。
(三)禁忌證
1.對(duì)氨基糖苷類藥過敏，或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者。
2.奈替米星、妥布霉素、大觀霉素等禁用于妊娠期婦女和新生兒。
(四)藥物相互作用
1.與β-內(nèi)酰胺類混合時(shí)可致相互滅活，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)在不同部位給藥，不能混入同一容器內(nèi)。
2.本類藥之間聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可增加毒性反應(yīng)。
3.與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)用藥前須知
(1)重癥肌無力或帕金森病患者應(yīng)盡量避免使用。
(2)兒科慎用。
(二)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案
(1)濃度依賴型。
(2)具有抗生素后效應(yīng)。
(3)具有首劑現(xiàn)象——細(xì)菌與藥物首次接觸時(shí)，能迅速被藥物殺死，當(dāng)細(xì)菌再次或多次接觸同一種藥物時(shí)，抗菌效果明顯下降。
給藥方法——靜脈滴注20～30min最為常用。每日一次。
(三)用藥過程監(jiān)護(hù)
1.監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、腎功能、聽力。
2.老年患者腎功能有生理性減退，即使腎功能測(cè)定值在正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)采用較小治療量。
三、主要藥品
鏈霉素
(1)結(jié)核病——初治病例，與其他藥物聯(lián)合。
(2)單用——土拉菌病(補(bǔ)充——也叫兔熱病，由扁虱或蒼蠅傳播的嚙齒動(dòng)物的急性傳染病);與其他藥聯(lián)用——鼠疫、鼠咬熱、布魯菌病、腹股溝肉芽腫�！究谠E：鏈結(jié)鼠和兔】
(3)草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎——與青霉素或氨芐西林聯(lián)合。
慶大霉素——G-桿菌感染。
【注意事項(xiàng)】
1.不宜用于皮下注射。
2.不得靜脈推注——有抑制呼吸作用。
阿米卡星
【適應(yīng)證】
(1)銅綠假單胞菌等G-桿菌;葡萄球菌屬所致嚴(yán)重感染。
(2)對(duì)卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴(yán)重感染。
依替米星
大觀霉素——“淋必治”
【適應(yīng)證】
用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宮頸陰道炎和直腸感染，以及對(duì)青霉素、四環(huán)素等耐藥菌株引起的感染。
兒童淋病患者對(duì)青霉素類或頭孢菌素類過敏者可應(yīng)用。
【注意事項(xiàng)】
(1)不得靜脈給藥。應(yīng)在臀部肌肉外上方做深部肌內(nèi)注射，一次注射量不超過2g(5ml)。
(2)本品稀釋劑中含苯甲醇，可能引起新生兒致命性喘息綜合征，故新生兒禁用。
(3)嚴(yán)重過敏反應(yīng)——腎上腺素、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥，保持氣道通暢，吸氧。
(4)多數(shù)淋病患者同時(shí)合并沙眼衣原體感染，因此應(yīng)用本品治療后應(yīng)繼以7日療程的四環(huán)素或多西環(huán)素或紅霉素治療。
關(guān)注"執(zhí)業(yè)藥師"官方微信第一時(shí)間獲取試題、最新資訊、內(nèi)部資料信息!
執(zhí)業(yè)藥師題庫(kù)【手機(jī)題庫(kù)下載】 | 微信搜索"考試吧執(zhí)業(yè)藥師"
| 執(zhí)業(yè)藥師QQ群： |
|---|
相關(guān)推薦：
考試吧策劃：2016年執(zhí)業(yè)藥師考試大綱(各科目)
下載
