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2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》精選復(fù)習(xí)筆記(15)

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  硝酸甘油的藥理作用

  硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,但對(duì)不同組織器官的選擇性有差別,以對(duì)血管平滑肌的作用最顯著。由于硝酸甘油擴(kuò)張了體循環(huán)血管及冠狀血管,因而具有如下作用:

  ①降低心肌耗氧量小劑量硝酸甘油可明顯擴(kuò)張靜脈血管,減少回心血量,心室內(nèi)壓減小,心室壁張力降低,射血時(shí)間縮短,心肌耗氧量減少。稍大劑量也可顯著舒張動(dòng)脈血管,降低了心臟的射血阻力,從而降低了左室內(nèi)壓和心室壁張力,降低心肌耗氧;

 、跀U(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加缺血區(qū)血液灌注;

 、劢档妥笫页溆瘔海黾有膬(nèi)膜供血,改善左室順應(yīng)性;

  ④保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞減輕缺血損傷。

  芐酮香豆素鈉

  芐酮香豆素鈉為間接作用的抗凝劑,通過抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ,從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸,后者再與鈣離子結(jié)合,才能發(fā)揮其凝血活性。芐酮香豆素鈉的作用是抑制羧基化酶,而對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無直接對(duì)抗作用,必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后,才能發(fā)揮抗凝效應(yīng),所以芐酮香豆素鈉起效緩慢,僅在體內(nèi)有效,停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后,抗凝作用才消失。此外,芐酮香豆素鈉尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì),并釋放入血,其抗原性與有關(guān)凝血因子相同,但無凝血功能,相反地有抗凝血作用,并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在芐酮香豆素鈉作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ.Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少,而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白”增多,達(dá)到抗凝效應(yīng)。芐酮香豆素鈉的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)更穩(wěn)定,故優(yōu)于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對(duì)芐酮香豆素鈉不耐受時(shí),其他口服抗凝劑才作為首選,但它們與芐酮香豆素鈉相比,在安全性或有效性方面均不具任何優(yōu)越性。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí),芐酮香豆素鈉療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時(shí),皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于芐酮香豆素鈉,因后者易通過胎盤。,芐酮香豆素鈉療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時(shí),皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于芐酮香豆素鈉,因后者易通過胎盤。

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